6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 英文别名: (1S,5R)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 化学式: C₈H₁₂O
• 分子量: 124.183
• InChiKey: ZRKSYTSBZMCHBI-IYSWYEEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4aR,5aS)-ethyl 5,5-dimethyl-4,4a,5,5a-tetrahydro-1H-cyclopropa[4,5]cyclopenta[1,2-c]pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-1-(三甲基硅烷基)-5-庚烯-1-炔-3-醇 在 platinum(II) chloride potassium fluoride 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6,6-dimethylbicyclo[3.1.0]hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Platinum(II) Chloride Catalyzed Cycloisomerizations of 1,5-Enynes

  摘要：

  1,5-烯炔在PtCl2催化下具有高度的反应活性，并且可以生成一系列[3.1.0]双环骨架结构。本文介绍了该过程的范围和局限性。根据起始原料丙炔位上含氧化取代基的性质，可以获得不同的区域异构酮衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-2007-983736

文献信息

• Potent tricyclic pyrazole tetrazole agonists of the nicotinic acid receptor (GPR109a)
  作者：P. Douglas Boatman、Thomas O. Schrader、Michelle Kasem、Benjamin R. Johnson、Philip J. Skinner、Jae-Kyu Jung、Jerry Xu、Martin C. Cherrier、Peter J. Webb、Graeme Semple、Carleton R. Sage、Jens Knudsen、Ruoping Chen、Andrew K. Taggart、Ester Carballo-Jane、Jeremy G. Richman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.062

  日期：2010.5

  Tricyclic pyrazole tetrazoles which are potent partial agonists of the high affinity niacin receptor, GPR109a, have been discovered and optimized. One of these compounds has proven to be effective at lowering free fatty acids in vitro and in vivo.

  已经发现并优化了作为高亲和力烟酸受体GPR109a的部分激动剂的三环吡唑四唑。这些化合物中的一种已被证明可有效降低体内和体外的游离脂肪酸。
• α-Diazoacetates as Carbene Precursors: Metallosalen-Catalyzed Asymmetric Cyclopropanation
  作者：Tsutomu Katsuki、Tatsuya Uchida

  DOI：10.1055/s-2006-926448

  日期：2006.5

  Readily available α-diazo compounds have been shown to be efficient carbene precursors for asymmetric cyclopropanation using ruthenium(NO)-salen and cobalt-salen complexes, as catalysts. The stereoselectivity of the cyclopropanation depends on the metal ion, its valency, the structural and electronic nature of the salen ligand, and the apical ligand of the salen complex used. Both trans- and cis-selective asymmetric intermolecular cyclopropanation can be realized under mild conditions by using a suitable metallosalen complex. Furthermore, a wide range of alkenyl α-diazoacetates and the related alkenyl diazomethyl ketones undergo intramolecular cyclopropanation in a highly enantioselective manner by using various metallosalen complexes, easily prepared in a modular fashion, as catalyst.

  可 readily 获得的 α-二叠氮化合物已被证明是有效的卡宾前体，可用于使用钌(NO)-沙伦和钴-沙伦复合物作为催化剂的非对称环丙烷化反应。环丙烷化的立体选择性取决于金属离子、其价态、沙伦配体的结构和电子性质，以及所使用的沙伦复合物的顶端配体。在温和条件下，使用合适的金属沙伦复合物，可以实现顺式和反式选择性的非对称分子间环丙烷化。此外，通过使用多种金属沙伦复合物作为催化剂，广泛的烯丙基 α-二叠氮乙酸酯和相关的烯丙基二叠氮甲基酮可以以高度对映选择性的方式进行分子内环丙烷化，这些催化剂可以通过模块化方法轻松制备。
• Ru(II)-catalyzed asymmetric cyclopropanation using chiral diphenylphosphino(oxazolinyl)quinoline ligands
  作者：Sang-Wook Park、Jeong-Ho Son、Sung-Gon Kim、Kyo Han Ahn

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00190-1

  日期：1999.5

  ines were synthesized starting from 2-cyano-8-hydroxyquinoline. These N,N,P-chelates were successfully employed in the Ru(II)-catalyzed asymmetric cyclopropanation reactions of diazo-alkenes. The catalytic system exhibited good reactivity and high thermal stability and provided high yields in the intramolecular cyclopropanation, albeit somewhat decreased enantioselectivities compared to known catalytic

  从2-氰基-8-羟基喹啉开始合成了几种手性的8-二苯基膦基-2-恶唑啉基喹啉。这些N，N，P螯合物已成功用于Ru（II）催化的重氮烯烃的不对称环丙烷化反应中。该催化体系表现出良好的反应性和高热稳定性，并且在分子内环丙烷化中提供了高产率，尽管与已知的催化体系相比，对映选择性有所降低。观察到对映选择性对恶唑啉环的取代基的显着依赖性。
• Synthesis of New Chiral 2,2‘-Bipyridine Ligands and Their Application in Copper-Catalyzed Asymmetric Allylic Oxidation and Cyclopropanation
  作者：Andrei V. Malkov、Daniele Pernazza、Mark Bell、Marco Bella、Antonio Massa、Filip Teplý、Premji Meghani、Pavel Kočovský

  DOI：10.1021/jo034179i

  日期：2003.6.1

  rate (typicaly 30 min at room temperature) in allylic oxidation of cyclic olefins (52 --> 53). Copper-catalyzed cyclopropanation proceeded with < or =76% enantioselectivity and approximately 3:1 to 99:1 trans/cis-diastereoselectivity (54 --> 55 + 56). The level of the asymmetric induction is discussed in terms of the ligand architecture that controls the stereochemical environment of the coordinated

  通过吡啶核的从头构建已经合成了一系列模块化联吡啶型配体1和3-9。这些配体的手性部分来自类异戊二烯手性库，即β-pine烯（10-> 1），3-烯基（14-> 3和5），2-烯基（28-> 4），分别是α-pine烯（43-> 6-8）和醋酸脱氢孕烯醇酮（48-> 9）。由这些配体和（TfO）（2）Cu（1 mol％）衍生的铜（I）配合物在用苯肼原位还原后表现出良好的对映选择性（高达82％ee）和异常高的反应速率（通常30分钟）在室温下）进行环烯烃的烯丙基氧化（52-> 53）。铜催化的环丙烷化的对映选择性<或= 76％，反式/顺式非对映选择性约为3：1至99：1（54-> 55 + 56）。
• Photochemistry of 6-trifluoromethyl-4,4-dimethyl-2-cyclohexenone
  作者：G. Cruciani、P. Margaretha

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)83090-0

  日期：1987.10

  The photochemical behaviour of the title compound, newly synthesized in four steps from 4,4-dimethylcyclohexanone, is compared to that of 4,4-dimethyl- and 4,4,6-trimethyl-2-cyclohexenone. All three enones undergo rearrangement to bicyclo[3.1.0]hexan-2-ones and 3-isopropyl-2-cyclopentenones in benzene, t.butanol and acentonitrile, but only the CF3-enone is also reduced to the saturated ketone in the

  比较了由4,4-二甲基环己酮分四个步骤新合成的标题化合物的光化学行为与4,4,2-二甲基和4,4,6-三甲基-2-环己烯酮的光化学行为。所有三个烯酮在苯，叔丁醇和乙腈中均发生重排，生成双环[3.1.0]己-2-酮和3-异丙基-2-环戊烯酮，但只有CF 3-烯酮也被还原为饱和酮。后两种溶剂。