(R)-tert-butyl 2-(5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamido)-3-methylbutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamido)-3-methylbutanoate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-1,2-oxazole-3-carbonyl]amino]-3-methylbutanoate
• 化学式: C₃₃H₄₃N₃O₇
• 分子量: 593.72
• InChiKey: BPNJTPQLLKWRCQ-MUUNZHRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamido)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理学评估4，5-二芳基异恶唑在3-酰胺基基序中具有氨基酸残基作为有效的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂

  摘要：

  对临床Hsp90抑制剂diarylisoxazole 3进行了基于结构的药物化学优化。通过将具有各种长度的多种氨基酸衍生物掺入异恶唑支架的3-酰胺基序，设计并合成了一系列新化合物。已确定化合物14j具有高的Hsp90结合力（14 nM）和针对H3122人肺癌和BT-474乳腺癌细胞的抗增殖活性。用H3122细胞处理14j导致客体蛋白ALK降解，AKT和ERK的下游磷酸化减少以及Hsp70的上调。分子对接表明化合物14j中的末端缬氨酸部分和乙二醇接头 形成了具有许多氨基酸残基的额外的非极性和极性相互作用网络。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.043

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4,5-diarylisoxazols bearing amino acid residues within the 3-amido motif as potent heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors
  作者：Chi Zhang、Xin Wang、Hongchun Liu、Minmin Zhang、Meiyu Geng、Liping Sun、Aijun Shen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.043

  日期：2017.1

  A structure-based medicinal chemistry optimization was conducted on the clinical Hsp90 inhibitor diarylisoxazole 3. Several series of new compounds were designed and synthesized by incorporating diversified amino acid derivatives with various lengths to the 3-amido motif of the isoxazole scaffold. Compound 14j was identified to have high Hsp90 binding potency (14 nM) and antiproliferative activity

  对临床Hsp90抑制剂diarylisoxazole 3进行了基于结构的药物化学优化。通过将具有各种长度的多种氨基酸衍生物掺入异恶唑支架的3-酰胺基序，设计并合成了一系列新化合物。已确定化合物14j具有高的Hsp90结合力（14 nM）和针对H3122人肺癌和BT-474乳腺癌细胞的抗增殖活性。用H3122细胞处理14j导致客体蛋白ALK降解，AKT和ERK的下游磷酸化减少以及Hsp70的上调。分子对接表明化合物14j中的末端缬氨酸部分和乙二醇接头 形成了具有许多氨基酸残基的额外的非极性和极性相互作用网络。