5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl) phenyl) isoxazole-3-carboxylic acid | 1133784-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl) phenyl) isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[2,4-Bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1133784-46-9
• 化学式: C₃₈H₃₈N₂O₆
• 分子量: 618.73
• InChiKey: HAKBPUXSVNVQDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl) phenyl) isoxazole-3-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimized HSP90 mediated fluorescent probes for cancer-specific bioimaging

  摘要：

  NP-001是一种有前景的成像探针，用于检测和可视化肿瘤病灶，具有低副作用和良好的生物相容性。

  DOI：

  10.1039/c9tb02505g
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylate 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl) phenyl) isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimized HSP90 mediated fluorescent probes for cancer-specific bioimaging

  摘要：

  NP-001是一种有前景的成像探针，用于检测和可视化肿瘤病灶，具有低副作用和良好的生物相容性。

  DOI：

  10.1039/c9tb02505g

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of HSP90 Inhibitor–SN38 Conjugates for Targeted Drug Accumulation
  作者：Shulei Zhu、Qianqian Shen、Yinglei Gao、Lei Wang、Yanfen Fang、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00305

  日期：2020.5.28

  HSP90 inhibitor-SN38 conjugates through ester and carbamate linkage in the 20-OH and 10-OH positions of SN38 were developed for improving the tumor-specific penetration and accumulation of SN38 via extracellular HSP90 (eHSP90)-mediated endocytosis. Mechanistic analyses confirmed that these novel conjugates could bind to eHSP90 and be selectively internalized into the tumor cells, which led to prolonged

  本文中，开发了通过在SN38的20-OH和10-OH位置上的酯和氨基甲酸酯键连接的一系列HSP90抑制剂-SN38缀合物，以通过细胞外HSP90（eHSP90）介导的胞吞作用来改善SN38的肿瘤特异性渗透和积累。机理分析证实，这些新颖的结合物可以与eHSP90结合并选择性地内化到肿瘤细胞中，从而导致多种癌症模型中的肿瘤消退时间延长。在所有研究的缀合物中，化合物18b表现出出色的体外活性，包括可接受的HSP90α亲和力和有效的抗肿瘤活性。此外，化合物18b在HCT116和Capan-1异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性和低毒性。HCT116和Capan-1异种移植物中的药代动力学分析进一步证实，化合物18b治疗可导致有效裂解并延长SN38在肿瘤部位的暴露。所有这些令人鼓舞的数据表明，该化合物是一种有前途的癌症治疗新候选物，值得进一步的化学和生物学评估。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4,5-diarylisoxazols bearing amino acid residues within the 3-amido motif as potent heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors
  作者：Chi Zhang、Xin Wang、Hongchun Liu、Minmin Zhang、Meiyu Geng、Liping Sun、Aijun Shen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.043

  日期：2017.1

  A structure-based medicinal chemistry optimization was conducted on the clinical Hsp90 inhibitor diarylisoxazole 3. Several series of new compounds were designed and synthesized by incorporating diversified amino acid derivatives with various lengths to the 3-amido motif of the isoxazole scaffold. Compound 14j was identified to have high Hsp90 binding potency (14 nM) and antiproliferative activity

  对临床Hsp90抑制剂diarylisoxazole 3进行了基于结构的药物化学优化。通过将具有各种长度的多种氨基酸衍生物掺入异恶唑支架的3-酰胺基序，设计并合成了一系列新化合物。已确定化合物14j具有高的Hsp90结合力（14 nM）和针对H3122人肺癌和BT-474乳腺癌细胞的抗增殖活性。用H3122细胞处理14j导致客体蛋白ALK降解，AKT和ERK的下游磷酸化减少以及Hsp70的上调。分子对接表明化合物14j中的末端缬氨酸部分和乙二醇接头 形成了具有许多氨基酸残基的额外的非极性和极性相互作用网络。
• Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN112279863A

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明公开了一种Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用，其偶联物通过连接链连接；制备方法：将Hsp90抑制剂和喜树碱衍生物通过一个可裂解连接链进行连接制备一系列偶联物，实现对应药物分子对肿瘤组织的靶向和喜树碱衍生物在肿瘤部位的富集，具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。
• 具有肿瘤靶向的烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN113896721A

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明涉及烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂与HSP90抑制剂形成的结合物，其具有良好的抗肿瘤活性，可克服一般NAMPT抑制剂抗肿瘤效果差，毒性高的缺点。