1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-{[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯-1-基]氧代}乙基]-1H-咪唑 | 135330-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-{[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯-1-基]氧代}乙基]-1H-咪唑
• 英文名称: 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((E,E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyloxy)ethyl]-1H-imidazole
• 英文别名: 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienoxy]ethyl]imidazole
• CAS: 135330-86-8
• 化学式: C₂₆H₃₄Cl₂N₂O
• 分子量: 461.475
• InChiKey: RFKZUBXIWREGPU-PLIWVGOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反,反-氯化法呢酯 、 alpha-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以25%的产率得到1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-{[(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯-1-基]氧代}乙基]-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of a New Antifungal Imidazole, AFK-108, and Related Compounds.

  摘要：

  尽管广泛使用的咪唑类抗真菌药物对皮癣菌和致病性酵母菌具有很强的杀真菌活性，但其局部应用的杀真菌活性并不强。为了提高咪唑类抗真菌药物的杀真菌活性，我们合成了一系列新型咪唑衍生物，这些衍生物具有来自异肾上腺素的疏水取代基。评估了这些化合物在直接破坏细胞膜活性、麦角甾醇生物合成抑制、最低生长抑制浓度（MIC）以及对豚鼠实验性皮癣病的治疗效果等方面的功效。在新合成的化合物中，名为 AFK-108 （2a）的香叶基衍生物显示出最高的体内杀真菌活性，同时具有细胞膜破坏活性和体外麦角甾醇生物合成抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.60

文献信息

• Azole derivatives and antifungal drugs containing the same as an active component
  申请人：KAO CORPORATION

  公开号：EP0427242A1

  公开（公告）日：1991-05-15

  An azole derivative represented by the following formula (I): wherein X is a nitrogen atom or CH, Y is an oxygen atom, a sulfur atom, an imino group, a methylimino group or a group represented by =NO-, Z is one or two halogen atoms, n stands for a number of 1 or 2, the wavy line means that stereochemistry of the double bond is either E or Z; or an acid adduct thereof. They exhibit strong antifungal activities and are very useful in the therapy for fungus diseases. Also disclosed is an antifungal drug containing said compound as an active ingredient.

  由下式(I)代表的唑衍生物： 其中 X 是氮原子或 CH，Y 是氧原子、硫原子、亚氨基、甲基亚氨基或由 =NO- 代表的基团，Z 是一个或两个卤素原子，n 代表 1 或 2，波浪线表示双键的立体化学结构为 E 或 Z；或其酸加合物。 它们具有很强的抗真菌活性，在治疗真菌疾病方面非常有用。 此外，还公开了一种含有上述化合物作为活性成分的抗真菌药物。
• US5110826A
  申请人：——

  公开号：US5110826A

  公开（公告）日：1992-05-05
• US5183824A
  申请人：——

  公开号：US5183824A

  公开（公告）日：1993-02-02
• Structure-Activity Relationships of a New Antifungal Imidazole, AFK-108, and Related Compounds.
  作者：Kimihiko HORI、Akira SAKAGUCHI、Michinari KUDOH、Koichi ISHIDA、Yuri AOYAMA、Yuzo YOSHIDA

  DOI：10.1248/cpb.48.60

  日期：——

  Fungicidal activity of widely used imidazole antifungal drugs in topical applications is not so strong in spite of their potent fungistatic activities against dermatophytes and pathogenic yeasts. In order to improve fungicidal activity of imicazole antifungal agents, a series of novel imidazole derivatives having a hydrophobic substituent derived from isoprenoid were synthesized. The efficacy of these compounds was evaluated with respect to direct cell-membrane damaging activity, ergosterol biosynthesis inhibition, minimum growth-inhibitory concentration (MIC) and therapeutic effect for experimental dermatophytosis of guinea pigs. Among the newly synthesized compounds, the geranyl derivative named AFK-108 (2a) showed the highest in vivo fungicidal activity with both cell membrane damaging activity and ergosterol biosynthesis inhibition in vitro.

  尽管广泛使用的咪唑类抗真菌药物对皮癣菌和致病性酵母菌具有很强的杀真菌活性，但其局部应用的杀真菌活性并不强。为了提高咪唑类抗真菌药物的杀真菌活性，我们合成了一系列新型咪唑衍生物，这些衍生物具有来自异肾上腺素的疏水取代基。评估了这些化合物在直接破坏细胞膜活性、麦角甾醇生物合成抑制、最低生长抑制浓度（MIC）以及对豚鼠实验性皮癣病的治疗效果等方面的功效。在新合成的化合物中，名为 AFK-108 （2a）的香叶基衍生物显示出最高的体内杀真菌活性，同时具有细胞膜破坏活性和体外麦角甾醇生物合成抑制作用。