3,5-dimethyl-O-methyl-3'-<(2-oxo-1,2-dihydropyrid-5-yl)methyl>-DL-thyronine | 105189-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dimethyl-O-methyl-3'-<(2-oxo-1,2-dihydropyrid-5-yl)methyl>-DL-thyronine
• 英文别名: 2-azaniumyl-3-[4-[4-hydroxy-3-[(6-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]phenoxy]-3,5-dimethylphenyl]propanoate
• CAS: 105189-72-8
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 408.454
• InChiKey: WIBBSDKDHFTJPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 二环己烷并-18-冠醚-6 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 copper bronze 、 三(三氟乙酸)碘 、 potassium tert-butylate 、 sodium perchlorate 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， -85.0~100.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 41.58h， 生成 3,5-dimethyl-O-methyl-3'-<(2-oxo-1,2-dihydropyrid-5-yl)methyl>-DL-thyronine
  参考文献：
  名称：

  选择性胸腺机能学。含有3'-芳基甲基取代基的保心脏的甲状腺激素类似物。

  摘要：

  在甲状腺激素3,3'，5-三碘-L-甲状腺素（T3）的3'位置引入特定的芳基甲基及其已知的激素活性衍生物，可提供对肝脏有选择性的，保心脏的甲状腺素用作血浆胆固醇降低剂。赋予选择性的3'-取代基包括取代的苄基，例如对羟基苄基，和杂环甲基，例如2-氧代-1,2-二氢吡啶-5-基甲基和6-氧代-1,6-二氢吡啶并-3-基甲基。体内和体外受体结合亲和力之间的相关性表明，肝脏/心脏的选择性不取决于受体的识别，而取决于体内受体的渗透或接近。QSAR研究一系列20 3'的结合数据 -芳基甲基T3类似物显示，对位的负电基团会增加体内的受体结合和选择性。但是，增加3'-芳基甲基疏水性会增加受体结合，但会降低选择性。在邻位和间位的取代减少了结合和选择性。3，5-碘基团被卤素或甲基取代可保持选择性，尤其是3，5-二溴类似物具有增强的效力和口服生物利用度。二苯基硫醚衍生物也具有改进的效力，但是口服活性较低。在1-

  DOI：

  10.1021/jm00122a009

文献信息

• ELLIS, DAVID;EMMETT, JOHN C.;UNDERWOOD, ANTHONY H.;LEESON, PAUL D.
  作者：ELLIS, DAVID、EMMETT, JOHN C.、UNDERWOOD, ANTHONY H.、LEESON, PAUL D.

  DOI：——

  日期：——
• Selective thyromimetics. Cardiac-sparing thyroid hormone analogs containing 3'-arylmethyl substituents
  作者：Paul D. Leeson、John C. Emmett、Virendra P. Shah、Graham A. Showell、Ricardo Novelli、H. Douglas Prain、Martin G. Benson、David Ellis、Nigel J. Pearce、Anthony H. Underwood

  DOI：10.1021/jm00122a009

  日期：1989.2

  3'-arylmethyl T3 analogues show that electronegative groups at the para position increase both receptor binding and selectivity in vivo. However, increasing 3'-arylmethyl hydrophobicity increases receptor binding but reduces selectivity. Substitution at ortho and meta positions reduces both binding and selectivity. Replacement of the 3,5-iodo groups by halogen or methyl maintains selectivity, with 3

  在甲状腺激素3,3'，5-三碘-L-甲状腺素（T3）的3'位置引入特定的芳基甲基及其已知的激素活性衍生物，可提供对肝脏有选择性的，保心脏的甲状腺素用作血浆胆固醇降低剂。赋予选择性的3'-取代基包括取代的苄基，例如对羟基苄基，和杂环甲基，例如2-氧代-1,2-二氢吡啶-5-基甲基和6-氧代-1,6-二氢吡啶并-3-基甲基。体内和体外受体结合亲和力之间的相关性表明，肝脏/心脏的选择性不取决于受体的识别，而取决于体内受体的渗透或接近。QSAR研究一系列20 3'的结合数据 -芳基甲基T3类似物显示，对位的负电基团会增加体内的受体结合和选择性。但是，增加3'-芳基甲基疏水性会增加受体结合，但会降低选择性。在邻位和间位的取代减少了结合和选择性。3，5-碘基团被卤素或甲基取代可保持选择性，尤其是3，5-二溴类似物具有增强的效力和口服生物利用度。二苯基硫醚衍生物也具有改进的效力，但是口服活性较低。在1-