4,4-dimethyl-6-nitrochroman-2-one | 29423-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 4,4-dimethyl-6-nitrochroman-2-one
• 英文别名: 4,4-dimethyl-6-nitro-3H-chromen-2-one
• CAS: 29423-79-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: QZJBYCQPKMOMLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethyl-6-nitrochroman-2-one 在 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-(diethylamino)-4,4-dimethylchroman-2-one
  参考文献：
  名称：

  利用 Thorpe-Ingold 二烷基化获得高希尔百分比 pH 探针

  摘要：

  灵敏度是分子探针的一个重要参数。与遵循 Henderson-Hasselbalch 方程的传统 pH 探针相比，Hill 型 pH 探针表现出更高的检测灵敏度。利用积极的协同作用，我们最近设计了一种新型分子支架 ( PHX ) 来提供这种非常规的 Hill 型 pH 滴定曲线。我们之前证实PHX还不是纯希尔型探头。只有 64% 的吸光度/荧光开启是希尔型通路的结果。剩余的 36% 来自不受欢迎的 Henderson-Hasselbalch 型通路（HH 通路）。在这项工作中，利用索普-英戈尔德二烷基化进一步将 HH 途径的贡献百分比抑制到 16%。我们还建议PHX 是一种可行的分子模型，用于评估由不同的索普-英戈尔德二烷基化引起的空间压缩效应的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01887
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯酸乙酯 在 iron(III) chloride 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4,4-dimethyl-6-nitrochroman-2-one
  参考文献：
  名称：

  利用 Thorpe-Ingold 二烷基化获得高希尔百分比 pH 探针

  摘要：

  灵敏度是分子探针的一个重要参数。与遵循 Henderson-Hasselbalch 方程的传统 pH 探针相比，Hill 型 pH 探针表现出更高的检测灵敏度。利用积极的协同作用，我们最近设计了一种新型分子支架 ( PHX ) 来提供这种非常规的 Hill 型 pH 滴定曲线。我们之前证实PHX还不是纯希尔型探头。只有 64% 的吸光度/荧光开启是希尔型通路的结果。剩余的 36% 来自不受欢迎的 Henderson-Hasselbalch 型通路（HH 通路）。在这项工作中，利用索普-英戈尔德二烷基化进一步将 HH 途径的贡献百分比抑制到 16%。我们还建议PHX 是一种可行的分子模型，用于评估由不同的索普-英戈尔德二烷基化引起的空间压缩效应的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01887

文献信息

• [EN] GLYCOPROTEIN IIb/IIIa ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LA GLYCOPROTEINE IIb/IIIa
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1996022288A1

  公开（公告）日：1996-07-25

  (EN) This invention relates to certain bicyclic compounds having a nucleus formed of two fused six membered rings, for example, benzopyran, isoquinoline, isoquinolone, tetrahydronaphthalene, dihydronaphthalene, or tetralone, substituted with both basic and acidic functionality, which are useful in inhibition of platelet aggregation.(FR) Cette invention se rapporte à certains composés bicycliques possédant un noyau constitué de deux cycles hexagonaux fusionnés, par exemple, benzopyrane, isoquinoline, isoquinolone, tétrahydronaphtalène, dihydronaphtalène ou tétralone, remplacés par une fonctionnalité à la fois basique et acide. Ces composés sont utilisés dans l'inhibition de l'agrégation plaquettaire.

  该发明涉及某些具有由两个融合的六元环组成的核的双环化合物，例如苯并吡喃、异喹啉、异喹啉酮、四氢萘、二氢萘或四酮，被基础和酸性官能团取代，可用于抑制血小板聚集。
• Glycoprotein llb/llla antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030130342A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  This invention relates to certain bicyclic compounds having a nucleus formed of two fused six membered rings, for example, benzopyran, isoquinoline, isoquinolone, tetrahydronaphthalene, dihydronaphthalene, or tetralone, substituted with both basic and acidic functionality, which are useful in inhibition of platelet aggregation.

  本发明涉及某些自行车环化合物，其核由两个融合的六元环组成，例如苯并吡喃，异喹啉，异喹啉酮，四氢萘，二氢萘或四酮，同时带有酸性和碱性官能团，对于抑制血小板聚集具有用处。
• Highly Sensitive Hill-Type Small-Molecule pH Probe That Recognizes the Reversed pH Gradient of Cancer Cells
  作者：Xiao Luo、Haotian Yang、Haolu Wang、Zhiwei Ye、Zhongneng Zhou、Luyan Gu、Jinquan Chen、Yi Xiao、Xiaowen Liang、Xuhong Qian、Youjun Yang

  DOI：10.1021/acs.analchem.8b00218

  日期：2018.5.1

  A hallmark of cancer cells is a reversed transmembrane pH gradient, which could be exploited for robust and convenient intraoperative histopathological analysis. However, pathologically relevant pH changes are not significant enough for sensitive detection by conventional Henderson–Hasselbalch-type pH probes, exhibiting an acid–base transition width of 2 pH units. This challenge could potentially be addressed by a pH probe with a reduced acid–base transition width (i.e., Hill-type probe), appropriate pKa, and membrane permeability. Yet, a guideline to allow rational design of such small-molecule Hill-type pH probes is still lacking. We have devised a novel molecular mechanism, enabled sequential protonation with high positive homotropic cooperativity, and synthesized small-molecule pH probes (PHX1–3) with acid–base transition ranges of ca. 1 pH unit. Notably, PHX2 has a pKa of 6.9, matching the extracellular pH of cancer cells. Also, PHX2 is readily permeable to cell membrane and allowed direct mapping of both intra- and extracellular pH, hence the transmembrane pH gradient. PHX2 was successfully used for rapid and high-contrast distinction of fresh unprocessed biopsies of cancer cells from normal cells and therefore has broad potentials for intraoperative analysis of cancer surgery.

  癌细胞的一个特征是跨膜 pH 梯度反转，可利用这一特征进行可靠、便捷的术中组织病理学分析。然而，传统的亨德森-哈塞尔巴赫（Henderson-Hasselbalch）型 pH 探针的酸碱转换宽度为 2 个 pH 单位，其病理相关的 pH 变化不够显著，无法进行灵敏检测。酸碱转换宽度减小的 pH 探针（即希尔型探针）、适当的 pKa 和膜渗透性有可能解决这一难题。然而，目前仍缺乏合理设计此类小分子希尔型 pH 探针的指导原则。我们设计了一种新的分子机制，实现了具有高正向同向合作性的顺序质子化，并合成了酸碱转换范围约为 1 个 pH 单位的小分子 pH 探针（PHX1-3）。值得注意的是，PHX2 的 pKa 值为 6.9，与癌细胞细胞外的 pH 值相符。此外，PHX2 易于渗透到细胞膜上，可直接绘制细胞内和细胞外的 pH 值，从而形成跨膜 pH 梯度。PHX2 成功地用于快速、高对比度地区分未经处理的新鲜活检癌细胞和正常细胞，因此在癌症手术的术中分析方面具有广泛的潜力。
• GLYCOPROTEIN IIb/IIIa ANTAGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0804431B1

  公开（公告）日：2002-07-24
• EP0804431A4
  申请人：——

  公开号：EP0804431A4

  公开（公告）日：1998-04-29