(R)-2-甲基-1-哌嗪甲酸苄酯 | 923565-99-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-甲基-1-哌嗪甲酸苄酯
• 中文别名: (2R)-2-甲基-1-哌嗪羧酸苯基甲酯
• 英文名称: (R)-benzyl 2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2R)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 923565-99-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: KKBYAYOFCRJQQT-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-甲基-1-哌嗪甲酸苄酯 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal 氢气 、 caesium carbonate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 1-(naphthalen-1-yl)-3-(R)-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  具有5-HT1D拮抗剂活性的新型选择性强效5-HT再摄取抑制剂：一系列噻吩并吡喃衍生物的化学和药理学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列结合萘基哌嗪和噻吩并吡喃骨架的化合物，并评估了具有5-HT1D拮抗剂活性的5-HT再摄取抑制作用。这些化合物的设计基于“重叠类型”策略，其中两个药效团连接在一个分子中。所得的双重药理学特征具有提供更有效的抑郁症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.059
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-甲基哌嗪 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-2-甲基-1-哌嗪甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  （R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的仲酰胺作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  N'-甲基-N-（4-叔丁基-1,2,5,6-四氢吡啶）硫脲SDZ048-619（1）是丙酮酸脱氢酶激酶的适度抑制剂（IC（50）= 180 microM） （PDHK）。在最优化1的N-甲基碳硫酰胺部分时，发现具有小的酰基的酰胺，特别是（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基-2-丙酸的适当取代的酰胺，是PDHK的抑制剂。本文报道了利用该酰基部分的原理，其导致一系列酰化哌嗪衍生物的优化。哌嗪在2和5位上的甲基取代（具有S和R绝对立体化学）显着提高了前导化合物的效价（> 1,000倍）。当哌嗪的4位被电子贫乏的苯甲酰基部分取代时，该系列化合物的口服生物利用度良好且最佳（通过AUC测定）。（+）-1-N- [2,5-（S，R）-二甲基-4-N-（4-氰基苯甲酰基）哌嗪]-（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2 -甲基丙酰胺（14e）抑制PDHK在主要酶促测定中的IC（50）为16 +/-

  DOI：

  10.1021/jm990358+

文献信息

• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] BENZAMIDES SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015078374A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides compounds having the general formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, RAA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  这项发明提供了具有一般式I的化合物及其药用盐，其中变量RA、RAA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• Multistep Continuous-Flow Synthesis in Medicinal Chemistry: Discovery and Preliminary Structure-Activity Relationships of CCR8 Ligands
  作者：Trine P. Petersen、Sahar Mirsharghi、Pia C. Rummel、Stefanie Thiele、Mette M. Rosenkilde、Andreas Ritzén、Trond Ulven

  DOI：10.1002/chem.201204350

  日期：2013.7.8

  A three‐step continuous‐flow synthesis system and its application to the assembly of a new series of chemokine receptor ligands directly from commercial building blocks is reported. No scavenger columns or solvent switches are necessary to recover the desired test compounds, which were obtained in overall yields of 49–94 %. The system is modular and flexible, and the individual steps of the sequence

  报道了一种三步连续流合成系统及其在直接从商业构件中组装新系列趋化因子受体配体中的应用。无需使用清除柱或溶剂转换即可回收所需的测试化合物，这些化合物的总产率为49-94％。该系统是模块化且灵活的，该序列的各个步骤可以互换使用，并具有相似的结果，从而扩展了化学反应的范围。生物学评估证实了该趋化因子CCR8受体的活性，并提供了该新配体系列的初始结构-活性-关系（SAR）信息，其中最有效的成员显示了全激动剂活性，单位为纳摩尔浓度。据我们所知，
• [EN] PET IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS POUR L'IMAGERIE PET
  申请人：AUBERSON YVES

  公开号：WO2016116875A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Preparation of novel 2-benzyl-5-methyl-2H-tetrazole derivatives of the formula (I) for use as PET imaging agents. The present invention relates to novel compounds of formula (I) their preparation and use as PET imaging agents for imaging techniques and diagnostics in the field of diseases and disorders mediated by or related to the enzyme autotaxin.

  制备新型的2-苄基-5-甲基-2H-四唑衍生物的公式（I），用作PET成像剂。本发明涉及公式（I）的新化合物，它们的制备以及作为PET成像剂在与自体磷脂酶相关的疾病和紊乱领域的成像技术和诊断中的用途。
• [EN] 6,7 - DIHYDROIMIDAZO [2, 1 - B] [1, 3] OXAZINE BACTERICIDES<br/>[FR] BACTÉRICIDES À BASE DE 6,7-DIHYDROIMIDAZO [2,1-B][1,3] OXAZINE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2012141338A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention provides a novel 6,7-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]oxazine compound that has excellent bactericidal action against tubercle bacilli, multidrug-resistant tubercle bacilli, and atypical acid-fast bacilli. Specifically, the present invention provides a compound represented by Formula (1): or a salt thereof, wherein R1 represents tetrahydroisoquinolyl, tetrahydroquinolyl, tetrahydrobenzoazepinyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indolyl, isoindolinyl, naphthyl, quinolyl, phenyl, biphenylyl, or pyridyl, these groups being optionally substituted, the phenyl, biphenylyl, and pyridyl represented by R1 each being substituted directly or via a linker with at least one group selected from the group consisting of tetrahydropyridyl, diazepanyl, diazabicycloheptanyl, tetrahydrotriazolopyrazinyl, tetrahydroimidazopyrazinyl, azabicyclooctanyl, oxazolyl, piperazinyl, piperidyl, thiazolyl, and the like, each of these groups being optionally substituted; and R2 represents hydrogen or lower alkyl. The present invention further provides a pharmaceutical composition containing the above.

  本发明提供了一种新型的6,7-二氢咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪化合物，该化合物对结核分枝杆菌、多药耐药结核分枝杆菌和非典型抗酸杆菌具有优异的杀菌作用。具体而言，本发明提供了一种由式(1)表示的化合物或其盐，其中R1代表四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢苯并氮杂环庚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲哚基、异吲哚啉基、萘基、喹啉基、苯基、联苯基或吡啶基，这些基团可选地被取代，其中R1表示的苯基、联苯基和吡啶基通过连接基直接或经过至少一种从四氢吡啶基、二氮杂环庚基、二氮杂双环庚基、四氢三唑吡嗪基、四氢咪唑吡嗪基、氮杂双环辛基、噁唑基、哌嗪基、哌啶基、噻唑基等基团中选取的至少一种基团进行取代，这些基团可选地被取代；R2代表氢或低碳基。本发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。