4-(methoxyimino)-(2Z)-butenamide | 547739-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(methoxyimino)-(2Z)-butenamide
• 英文别名: (Z,4E)-4-methoxyiminobut-2-enamide
• CAS: 547739-13-9
• 化学式: C₅H₈N₂O₂
• 分子量: 128.131
• InChiKey: QDUJNIWKRZOOOU-UDJLOATDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxyimino)-(2Z)-butenamide 在 caesium carbonate 盐酸 、 lithium hydroxide 、 1,10-菲罗啉 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 四丁基氢氧化铵 、 二苄叉丙酮 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (E)-4-[(E)-Methoxyimino]-but-2-enoic acid {(E)-3-[(12E,15Z)-(7S,11S,14S)-14-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-hydroxy-11,15-dimethyl-5,9-dioxo-5,8,9,11,14,17-hexahydro-7H-6,10-dioxa-benzocyclopentadecen-7-yl]-propenyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  Lobatamide C：总合成、立体化学分配、简化类似物的制备和 V-ATPase 抑制研究

  摘要：

  报告了有效的抗肿瘤大环内酯洛巴胺 C 的全合成和立体化学分配，以及简化的洛巴胺类似物的合成。已开发出 Cu(I) 介导的烯酰胺形成方法来制备天然产物和类似物的高度不饱和烯酰胺侧链。关键片段偶联采用碱介导的 β-羟基酸和水杨酸氰甲基酯的酯化。已使用相关合成路线制备了三种额外的洛巴胺 C 立体异构体。lobatamide C 的 C8、C11 和 C15 的立体化学是通过立体异构体的比较和结晶衍生物的 X 射线分析来确定的。合成的洛巴胺 C、立体异构体和简化的类似物已被评估用于抑制牛嗜铬颗粒膜 V-ATP 酶。水杨酸苯酚，

  DOI：

  10.1021/ja0352350
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(methoxyimino)-(2Z)-butenamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enamides Related to the Salicylate Antitumor Macrolides Using Copper-Mediated Vinylic Substitution

  摘要：

  A new approach to the assembly of enamides is described using copper(I) carboxylate-catalyzed substitution of vinyl iodides and amides. Modified reaction conditions have been developed to synthesize the O-methyloxime enamide side chains related to the natural products lobatamides A-F, oximidine I and II, and CJ-12 950.

  DOI：

  10.1021/ol005800t

文献信息

• Total Synthesis of the Salicylate Enamide Macrolide Oximidine II
  作者：Xiang Wang、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja034030o

  日期：2003.5.1

  The asymmetric synthesis of the salicylate enamide macrolide oximidine II is reported. The synthesis involves a highly regio- and stereoselective ring-closing metathesis of a bis-diene substrate to construct the macrocyclic triene core. Copper(I)-mediated amidation of a (Z)-vinyl iodide was employed to attach the enamide side chain.

  报道了水杨酸烯酰胺大环内酯肟 II 的不对称合成。该合成涉及双二烯底物的高度区域和立体选择性闭环复分解，以构建大环三烯核心。铜（I）介导的（Z）-乙烯基碘的酰胺化用于连接烯酰胺侧链。
• Enantiospecific Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of Oximidine II Analogues
  作者：Christopher M. Schneider、Wei Li、Kriangsak Khownium、Gerald H. Lushington、Gunda I. Georg

  DOI：10.1002/cmdc.201600024

  日期：2016.8.5

  cytotoxicity. Four analogues, designed by comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA), that feature a less complex macrolactone scaffold were prepared and tested. The two analogues carrying a C15 vinyl sulfone group and the two analogues with a C15 oximidine II enamide side chain showed weak cytotoxicity against the SK‐Mel‐5 cell line and other cell lines, indicating that the designed simplified

  制备抗癌天然产物肟亚胺II的类似物，并评估其细胞毒性。发现一个带有C15烯丙基酰胺侧链的肟基II的类似物以及两个带有C15乙烯基砜侧链的类似物对癌细胞系SK-Mel-5没有细胞毒性，从而证实了C15酰胺侧链的必要性。嘧啶Ⅱ对细胞的毒性。制备并测试了通过比较分子相似性指数分析（CoMSIA）设计的四个类似物，它们具有较不复杂的大内酯支架。带有C15乙烯基砜基团的两个类似物和带有C15肟亚胺II酰胺侧链的两个类似物对SK‐Mel‐5细胞系和其他细胞系的细胞毒性较弱，这表明设计的简化大环化合物不能替代肟基二甲基化大环化合物。 。
• Total Synthesis of Lobatamides A and C
  作者：Soichiro Yasui、Shona Banjo、Yoshiyuki Nagashima、Yuto Okada、Kao Yoshikawa、Keisuke Nakata、Noritaka Chida、Toshitaka Okamura、Takaaki Sato

  DOI：10.1002/anie.202402335

  日期：2024.4.22

  has prevented the late-stage installation of the enamide side chains, which play a crucial role in the biological activity. Now a common bislactone intermediate has been used for the total synthesis of lobatamides A and C.

  洛巴酰胺是已知最复杂的水杨酸烯酰胺天然产物，有望通过抑制 V-ATP 酶而成为一类新型抗肿瘤药物。 β-水杨氧基酯的不稳定性阻碍了烯酰胺侧链的后期安装，而烯酰胺侧链在生物活性中起着至关重要的作用。现在常见的双内酯中间体已用于洛巴酰胺A和C的全合成。
• Total Synthesis of the Salicylate Enamide Macrolide Oximidine III: Application of Relay Ring-Closing Metathesis
  作者：Xiang Wang、Emma Jean Bowman、Barry J. Bowman、John A. Porco

  DOI：10.1002/anie.200460042

  日期：2004.7.5
• Lobatamide C:  Total Synthesis, Stereochemical Assignment, Preparation of Simplified Analogues, and V-ATPase Inhibition Studies
  作者：Ruichao Shen、Cheng Ting Lin、Emma Jean Bowman、Barry J. Bowman、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja0352350

  日期：2003.7.1

  The total synthesis and stereochemical assignment of the potent antitumor macrolide lobatamide C, as well as synthesis of simplified lobatamide analogues, is reported. Cu(I)-mediated enamide formation methodology has been developed to prepare the highly unsaturated enamide side chain of the natural product and analogues. A key fragment coupling employs base-mediated esterification of a beta-hydroxy

  报告了有效的抗肿瘤大环内酯洛巴胺 C 的全合成和立体化学分配，以及简化的洛巴胺类似物的合成。已开发出 Cu(I) 介导的烯酰胺形成方法来制备天然产物和类似物的高度不饱和烯酰胺侧链。关键片段偶联采用碱介导的 β-羟基酸和水杨酸氰甲基酯的酯化。已使用相关合成路线制备了三种额外的洛巴胺 C 立体异构体。lobatamide C 的 C8、C11 和 C15 的立体化学是通过立体异构体的比较和结晶衍生物的 X 射线分析来确定的。合成的洛巴胺 C、立体异构体和简化的类似物已被评估用于抑制牛嗜铬颗粒膜 V-ATP 酶。水杨酸苯酚，