4-(methoxyimino)-(2E)-butenamide | 438187-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(methoxyimino)-(2E)-butenamide
• 英文别名: (E,4E)-4-methoxyiminobut-2-enamide
• CAS: 438187-00-9
• 化学式: C₅H₈N₂O₂
• 分子量: 128.131
• InChiKey: QDUJNIWKRZOOOU-AOGGBPEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxyimino)-(2E)-butenamide 在 caesium carbonate lithium hydroxide 、 1,10-菲罗啉 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 四丁基氢氧化铵 、 二苄叉丙酮 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-4-[(E)-Methoxyimino]-but-2-enoic acid {(E)-3-[(12E,15Z)-(7S,11S,14S)-14-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-hydroxy-11,15-dimethyl-5,9-dioxo-5,8,9,11,14,17-hexahydro-7H-6,10-dioxa-benzocyclopentadecen-7-yl]-propenyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  Lobatamide C：总合成、立体化学分配、简化类似物的制备和 V-ATPase 抑制研究

  摘要：

  报告了有效的抗肿瘤大环内酯洛巴胺 C 的全合成和立体化学分配，以及简化的洛巴胺类似物的合成。已开发出 Cu(I) 介导的烯酰胺形成方法来制备天然产物和类似物的高度不饱和烯酰胺侧链。关键片段偶联采用碱介导的 β-羟基酸和水杨酸氰甲基酯的酯化。已使用相关合成路线制备了三种额外的洛巴胺 C 立体异构体。lobatamide C 的 C8、C11 和 C15 的立体化学是通过立体异构体的比较和结晶衍生物的 X 射线分析来确定的。合成的洛巴胺 C、立体异构体和简化的类似物已被评估用于抑制牛嗜铬颗粒膜 V-ATP 酶。水杨酸苯酚，

  DOI：

  10.1021/ja0352350
• 作为产物：
  描述：

  4-(methoxyimino)-(2Z)-butenamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到4-(methoxyimino)-(2E)-butenamide
  参考文献：
  名称：

  Lobatamide C：总合成、立体化学分配、简化类似物的制备和 V-ATPase 抑制研究

  摘要：

  报告了有效的抗肿瘤大环内酯洛巴胺 C 的全合成和立体化学分配，以及简化的洛巴胺类似物的合成。已开发出 Cu(I) 介导的烯酰胺形成方法来制备天然产物和类似物的高度不饱和烯酰胺侧链。关键片段偶联采用碱介导的 β-羟基酸和水杨酸氰甲基酯的酯化。已使用相关合成路线制备了三种额外的洛巴胺 C 立体异构体。lobatamide C 的 C8、C11 和 C15 的立体化学是通过立体异构体的比较和结晶衍生物的 X 射线分析来确定的。合成的洛巴胺 C、立体异构体和简化的类似物已被评估用于抑制牛嗜铬颗粒膜 V-ATP 酶。水杨酸苯酚，

  DOI：

  10.1021/ja0352350

文献信息

• Total Synthesis and Stereochemical Assignment of the Salicylate Antitumor Macrolide Lobatamide C
  作者：Ruichao Shen、Cheng Ting Lin、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja026025a

  日期：2002.5.1

  The total synthesis and stereochemical assignment of the potent antitumor macrolide lobatamide C is reported. The synthesis involves Cu(I)-mediated enamide formation and Na2CO3-mediated esterification of a β-hydroxy acid and a salicylate cyanomethyl ester. Macrolactonization was accomplished using a Mitsunobu protocol. The stereochemical assignment of lobatamide C was achieved by Mosher ester analysis

  报告了有效的抗肿瘤大环内酯洛巴胺 C 的全合成和立体化学分配。该合成涉及 Cu(I) 介导的烯酰胺形成和 Na2CO3 介导的 β-羟基酸和水杨酸氰基甲酯的酯化。大环内酯化是使用 Mitsunobu 协议完成的。lobatamide C 的立体化学指定是通过 Mosher 酯分析和与制备的立体异构体比较来实现的。
• Synthesis of Photoactivatable Acyclic Analogues of the Lobatamides
  作者：Ruichao Shen、Takao Inoue、Michael Forgac、John A. Porco

  DOI：10.1021/jo0477751

  日期：2005.4.1

  lobatamides to mammalian V-ATPase, three photoactivatable analogues bearing benzophenone photoaffinity labels have been prepared. The analogues were designed on the basis of a simplified acyclic analogue 2. Late-stage installation of the enamide side chain and tandem deallylation/amidation were employed in synthetic routes to these derivatives. Simplified analogue 2 showed strong inhibition against bovine

  洛巴胺和相关的水杨酸酯烯酰胺天然产物是有效的哺乳动物V-ATPase抑制剂。为了探究洛巴酰胺与哺乳动物V-ATPase结合的细节，已经制备了三种带有二苯甲酮光亲和标记的可光活化类似物。这些类似物是在简化的无环类似物2的基础上设计的。在这些衍生物的合成途径中采用了酰胺侧链的后期安装和串联脱羧/酰胺化。简化的类似物2对牛网格蛋白包被的囊泡V-ATPase（10 nM）表现出强烈的抑制作用。类似物3 - 5，以选择用于将来光亲和标记研究的合适候选也评价抑制牛V-ATP酶的。
• Synthesis and Biological Evaluation of Apicularen A Analogues
  作者：Andreas F. Petri、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.200400838

  日期：2005.5

  the apicularen A analogues 21, 29, 34, 38, and 41. Of these, 21 and 29 contain the intact enamide side chain of apicularen A but have modifications in the macrolactone core. On the other hand, compounds 34, 38, and 41 are characterized by the natural core structure but are modified in the enamide part. Biological studies showed that 21 and 29 are quite active but that the other three analogues show

  酰胺阴离子与在其 3 位含有苯内酯组分的丙醛衍生物之间的反应产生半胺醛，其通过相应的乙酸酯脱水以提供顶端 A 类似物 21、29、34、38 和 41。其中，21 和 29 含有apicularen A 的完整烯酰胺侧链，但在大环内酯核心中有修饰。另一方面，化合物 34、38 和 41 的特征在于天然核心结构，但在烯酰胺部分进行了修饰。生物学研究表明，21 和 29 非常活跃，但其他三个类似物仅显示出较小的活​​性。11-脱氧类似物 21 被证明是对抗 mdr 细胞系最活跃的化合物。可以得出结论，apicularen A 的大环内酯部分将在一定程度上容忍修改，而烯酰胺部分对结构修饰相当敏感。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Total Synthesis of Lobatamides A and C
  作者：Soichiro Yasui、Shona Banjo、Yoshiyuki Nagashima、Yuto Okada、Kao Yoshikawa、Keisuke Nakata、Noritaka Chida、Toshitaka Okamura、Takaaki Sato

  DOI：10.1002/anie.202402335

  日期：2024.4.22

  has prevented the late-stage installation of the enamide side chains, which play a crucial role in the biological activity. Now a common bislactone intermediate has been used for the total synthesis of lobatamides A and C.

  洛巴酰胺是已知最复杂的水杨酸烯酰胺天然产物，有望通过抑制 V-ATP 酶而成为一类新型抗肿瘤药物。 β-水杨氧基酯的不稳定性阻碍了烯酰胺侧链的后期安装，而烯酰胺侧链在生物活性中起着至关重要的作用。现在常见的双内酯中间体已用于洛巴酰胺A和C的全合成。
• Synthesis of Enamides Related to the Salicylate Antitumor Macrolides Using Copper-Mediated Vinylic Substitution
  作者：Ruichao Shen、John A. Porco

  DOI：10.1021/ol005800t

  日期：2000.5.1

  A new approach to the assembly of enamides is described using copper(I) carboxylate-catalyzed substitution of vinyl iodides and amides. Modified reaction conditions have been developed to synthesize the O-methyloxime enamide side chains related to the natural products lobatamides A-F, oximidine I and II, and CJ-12 950.