3-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-N-hydroxypropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-N-hydroxypropanamide
• 英文别名: N-hydroxy-3-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)propanamide；3-[4-(acridin-9-ylamino)phenyl]-N-hydroxypropanamide
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₂
• 分子量: 357.412
• InChiKey: AGYUQCCMUDLPIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-氯吖啶 在 氯化亚砜 、 羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯酚 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-N-hydroxypropanamide
  参考文献：
  名称：

  dual啶酮肟酸衍生物作为Topo和HDAC的双重抑制剂的设计，合成和抗癌评估

  摘要：

  多靶点抑制剂的设计引起了人们对癌症治疗的极大兴趣。基于拓扑异构酶和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的协同作用，我们设计和合成了一系列新的of啶异羟肟酸衍生物，它们是潜在的新型双重Topo和HDAC抑制剂。MTT分析表明，所有杂合化合物均显示出良好的抗增殖活性，其IC 50值在低微摩尔范围内，其中化合物8c显示出对U937的有效活性（IC 50  = 0.90μM）。另外，化合物8c还显示出最佳的HDAC抑制活性，其效力是HDAC抑制剂SAHA的几倍。随后的研究表明，所有化合物在50μM下均表现出Topo II抑制活性。此外，化合物8c可以与DNA相互作用并诱导U937细胞凋亡。这项研究提供了一套化合物，可用于进一步探索双重Topo和HDAC抑制剂，并且化合物8c可以是新型的双重Topo和HDAC抑制性抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.016

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of acridine-based histone deacetylase inhibitors as multitarget agents against Alzheimer’s disease
  作者：Hui-Ju Tseng、Mei-Hsiang Lin、Young-Ji Shiao、Ying-Chen Yang、Jung-Chun Chu、Chun-Yung Chen、Yi-Ying Chen、Tony Eight Lin、Chih-Jou Su、Shiow-Lin Pan、Liang-Chieh Chen、Chen-Yu Wang、Kai-Cheng Hsu、Wei-Jan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112193

  日期：2020.4

  treating Alzheimer's disease (AD), which has a complex pathogenetic mechanism. In this study, the HDAC inhibitor core is incorporated into the acetylcholine esterase (ACE) inhibitor acridine–derived moiety. Some resulting compounds exhibited higher class IIa HDAC (4, 5, 7, and 9)- and class IIb HDAC6-inhibiting activity than did the reference SAHA as a pan-HDAC inhibitor in clinical practice. One of these

  多靶点药物同时触发功能互补途径中的分子，因此被认为具有有效治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜力，该病具有复杂的致病机制。在这项研究中，HDAC抑制剂核心被掺入乙酰胆碱酯酶（ACE）抑制剂a啶衍生的部分。在临床实践中，某些化合物显示出比参考SAHA作为泛HDAC抑制剂更高的IIa类HDAC（4、5、7和9）和IIb类HDAC6抑制活性。这些化合物之一11b对HDAC6的选择性高于其他同工酶。相反，化合物6a的活性对IIa类HDAC和HDAC6有选择性。这两种化合物显示出强大的抗Aβ聚集活性以及显着破坏的Aβ低聚物。另外，11b和6a强烈抑制AChE。这些实验结果表明，化合物11b和6a是多种HDAC-Aβ-聚集-AChE抑制剂。值得注意的是，它们可以增强神经突的生长，但没有明显的神经毒性。进一步的生物学评估揭示了多靶化合物11b和6a的各种细胞效应，它们具有治疗AD的潜力。
• Design, synthesis and anticancer evaluation of acridine hydroxamic acid derivatives as dual Topo and HDAC inhibitors
  作者：Jiwei Chen、Dan Li、Wenlu Li、Jingxian Yin、Yueying Zhang、Zigao Yuan、Chunmei Gao、Feng Liu、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.016

  日期：2018.8

  Multitarget inhibitors design has generated great interest in cancer treatment. Based on the synergistic effects of topoisomerase and histone deacetylase inhibitors, we designed and synthesized a new series of acridine hydroxamic acid derivatives as potential novel dual Topo and HDAC inhibitors. MTT assays indicated that all the hybrid compounds displayed good antiproliferative activities with IC50

  多靶点抑制剂的设计引起了人们对癌症治疗的极大兴趣。基于拓扑异构酶和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的协同作用，我们设计和合成了一系列新的of啶异羟肟酸衍生物，它们是潜在的新型双重Topo和HDAC抑制剂。MTT分析表明，所有杂合化合物均显示出良好的抗增殖活性，其IC 50值在低微摩尔范围内，其中化合物8c显示出对U937的有效活性（IC 50  = 0.90μM）。另外，化合物8c还显示出最佳的HDAC抑制活性，其效力是HDAC抑制剂SAHA的几倍。随后的研究表明，所有化合物在50μM下均表现出Topo II抑制活性。此外，化合物8c可以与DNA相互作用并诱导U937细胞凋亡。这项研究提供了一套化合物，可用于进一步探索双重Topo和HDAC抑制剂，并且化合物8c可以是新型的双重Topo和HDAC抑制性抗癌药。