1-(2-O,2-C-ethano-β-D-arabinofuranosyl)uracil | 664333-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-O,2-C-ethano-β-D-arabinofuranosyl)uracil
• 英文别名: 1-((4S,5R,7R,8R)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-1,6-dioxaspiro[3,4]octan-5-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(4S,5R,6R,8R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,7-dioxaspiro[3.4]octan-8-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(4S,5R,6R,8R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[3.4]octan-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 664333-59-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₆
• 分子量: 270.242
• InChiKey: UTAJPKQGORLGGP-AAQQEJRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-O,2-C-ethano-β-D-arabinofuranosyl)uracil 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[3-O-(2-cyanoethoxy)(diisopropylamino)phosphino-5-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2-O,2-C-ethano-β-D-arabinofuranosyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  2'-螺核糖核糖和阿拉伯核糖核苷：合成，分子建模和并入寡聚脱氧核苷酸。

  摘要：

  我们已经合成了通过2'-C-烯丙基核苷作为关键中间体的四个构象受限的双环2'-螺核苷。核糖构型的2'-螺旋核苷9b和14b是通过2-酮呋喃糖1的聚合策略获得的，而阿拉伯糖构型的2'-螺旋核苷21和27是通过以2'-酮尿苷衍生物为起始的线性策略获得的。材料。9b / 14b的呋喃糖环采用N-型构象，而21/27的呋喃糖环以N ＝ S平衡存在。这些化合物没有抗HIV-1活性或细胞毒性。使用亚磷酰胺方法在自动化DNA合成仪上将四个2'-螺核苷（作为单体X4和X5）掺入寡脱氧核苷酸中。不论单体结构如何，杂交研究表明，与相应的DNA：DNA和DNA：RNA双链体相比，这些2'-螺核苷酸单体（X4和X5）诱导的双链体热稳定性降低。分子建模表明，空间限制是修饰寡聚脱氧核苷酸对互补单链DNA和单链RNA互补物结合亲和力降低的可能原因。

  DOI：

  10.1039/b306354b
• 作为产物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷)尿苷 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 臭氧 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(2-O,2-C-ethano-β-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本文披露了公式I的2'-螺环核苷及其衍生物，用于治疗感染丙型肝炎病毒或登革病毒的受试者。公式(I)中，z是从以下结构(II)所代表的基团a-o中选择的四元或五元环。其中*表示连接到2'-碳的位置。

  公开号：

  WO2012075140A1

文献信息

• Uracyl Spirooxetane Nucleoside Phosphoramidates
  申请人：Jonckers Tim Hugo Maria

  公开号：US20130225520A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  This invention relates to a stereochemically pure uracyl spirooxetane nucleoside phosphoramidate which inhibits the hepatitis C virus (HCV).

  这项发明涉及一种立体化学纯的尿嘧啶螺氧杂环核苷磷酰胺，可以抑制丙型肝炎病毒（HCV）。
• [EN] URACYL SPIROOXETANE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES D'URACYL SPIROOXÉTANE
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2013174962A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to compounds of the formula I: including any possible stereoisomers thereof, wherein R9 has the meaning as defined herein,or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HCV inhibitors, in HCV therapy.

  本发明涉及公式I的化合物，包括任何可能的立体异构体，其中R9的含义如本文所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及制备该化合物的过程，含有它们的制药组合物以及它们在HCV治疗中单独或与其他HCV抑制剂联合使用的用途。
• [EN] URACYL SPIROOXETANE NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATES<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES DE NUCLÉOSIDE D'URACYLE SPIROOXÉTANE
  申请人：JANSSEN PRODUCTS LP

  公开号：WO2012062870A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention relates to a stereochemically pure uracyl spirooxetane nucleoside phosphoramidate useful in the treatment of patients infected with the hepatitis C virus (HCV).

  本发明涉及一种立体化学纯的尿嘧啶螺环氧乙烷核苷酸磷酰胺酯，可用于治疗感染丙型肝炎病毒（HCV）的患者。
• URACYL SPIROOXETANE NUCLEOSIDES
  申请人：Janssen R&D Ireland

  公开号：US20150141365A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of the formula I: including any possible stereoisomers thereof, wherein R 9 has the meaning as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HCV inhibitors, in HCV therapy.

  本发明涉及一般式I的化合物，包括其任何可能的立体异构体，其中R9具有如下所定义的含义，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及制备上述化合物的方法，包含它们的制药组合物以及它们在HCV治疗中的使用，单独或与其他HCV抑制剂结合使用。
• Uracyl Spirooxetane Nucleosides
  申请人：Jonckers Tim Hugo Maria

  公开号：US20120065156A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Compounds of the formula I: including any possible stereoisomers thereof, wherein: R 4 is a monophosphate, diphosphate or triphosphate ester; or R 4 is R 7 is optionally substituted phenyl, optionally substituted naphthyl, or optionally substituted indolyl; R 8 and R 8′ are hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, benzyl, or phenyl; or R 8 and R 8′ form C 3 -C 7 cycloalkyl; R 9 is C 1 -C 10 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 1 -C 6 alkyl, wherein the phenyl moiety in phenyl or phenyl-C 1 -C 6 alkyl is optionally substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; pharmaceutical formulations and the use of compounds I as HCV inhibitors.

  化合物I的公式，包括其任何可能的立体异构体，其中： R4是单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯；或R4是R7，R7是可选取代的苯基、可选取代的萘基或可选取代的吲哚基； R8和R8'是氢、C1-C6烷基、苄基或苯基；或R8和R8'形成C3-C7环烷基； R9是C1-C10烷基、C3-C7环烷基、苯基或苯基-C1-C6烷基，其中苯基或苯基-C1-C6烷基中的苯基基团是可选的； 或其药学上可接受的盐或溶剂； 化合物I作为HCV抑制剂的药物配方和用途。