2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸肼 | 943541-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸肼
• 英文名称: 2,2-difluoro-2-(quinolin-6-yl)acetohydrazide
• 英文别名: 2,2-difluoro-2-(quinolin-6-yl)acetyl hydrazide；2,2-difluoro-2-(quinolin-6-yl)acetic acid hydrazide；difluoro-quinolin-6-yl-acetic acid hydrazide；2,2-difluoro-2-quinolin-6-ylacetohydrazide
• CAS: 943541-39-7
• 化学式: C₁₁H₉F₂N₃O
• 分子量: 237.209
• InChiKey: LNSMMTATFHVVIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸肼 在 potassium hydroxide 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(difluoro(quinolin-6-yl)methyl)-4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTEIN KINASE
  [FR] INHIBITEURS À BASE DE PYRAZOLE SUBSTITUÉ DE LA PROTÉINE KINASE C-MET

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，可用于抑制c-Met蛋白激酶。该发明还提供了包含式(I)化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。

  公开号：

  WO2010138663A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉 在 copper(l) iodide 、 铜 、 一水合肼 、 N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸肼
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC HYDRAZONE COMPOUNDS AND THEIR USES TO TREAT CANCER AND INFLAMMATION
  [FR] COMPOSÉS HYDRAZONE HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS POUR TRAITER LE CANCER ET L'INFLAMMATION

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的化合物及其盐：其中取代基如规范中所定义；公式(I)的化合物用于治疗人体或动物体，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或症状；公式(I)的化合物用于制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)的化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起，并且公式(I)的化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2011018454A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC OXIME COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXIMES HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011020861A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式(I)的化合物及其盐，其中取代基如规范中所定义；公式(I)的化合物用于治疗人体或动物体，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或症状；公式(I)的化合物用于制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)的化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起，并且用于制备公式(I)的化合物的方法。
• [EN] AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTIEN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE DE TRIAZOLOPYRAZOLE, TRIAZOLOTHIADIAZOLE DE LA PROTÉINE KINASE C-MET
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010138665A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), which is useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula (I) and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及公式（I）的化合物，该化合物在抑制c-Met蛋白激酶方面具有用途。该发明还提供了包含公式（I）化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。
• Evaluation of Deuterium-Labeled JNJ38877605: Pharmacokinetic, Metabolic, and <i>in Vivo</i> Antitumor Profiles
  作者：Zhengsheng Zhan、Xia Peng、Yiming Sun、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00191

  日期：2018.11.19

  c-Met inhibitor JNJ38877605 has proven curative as an antitumor agent, while its clinical study was terminated due to renal toxicity. It was reported that the renal toxicity was caused by the poor solubility of its aldehyde oxidase (AO) metabolites. Therefore, blocking AO oxidation of JNJ38877605 might diminish the toxic metabolites and overcome the renal toxicity. Compound 3, the AO metabolic site deuterated JNJ38877605, was then synthesized as the target molecule. In vitro monkey liver S9 fraction incubation of 3 manifested that the renal toxic metabolite M2-2 was significantly reduced, which connoted that this deuteration has partly blocked AO oxidation. After po. nasal gavage to cynomolgus monkeys, compound 3 revealed decreased AO metabolites M2-2 and M3-2 in the plasma as well as 1.88-fold AUC and 1.56-fold Cmax compared with JNJ38877605, indicating that deuterium replacement significantly blocked AO metabolism in vivo. Besides, metabolic profiles of 3 were investigated by analysis of the plasma and the urine of the po. administrated cynomolgus monkeys. Moreover, after oral administration to the EBC-1 tumor-bearing nude mice, compound 3 exhibited a better antitumor efficacy than JNJ38877605. In conclusion, deuteration on the AO metabolic site of JNJ38877605 improved its AO metabolism, oral exposure, as well as in vivo antitumor efficacy.

  c-Met 抑制剂 JNJ38877605 作为一种抗肿瘤药物已被证明具有疗效，但其临床研究却因肾毒性而终止。据报道，肾毒性是由于其醛氧化酶（AO）代谢物的溶解性较差造成的。因此，阻断 JNJ38877605 的 AO 氧化可能会减少毒性代谢物，克服肾毒性。随后合成了化合物 3（AO 代谢位点氚化的 JNJ38877605）作为目标分子。在体外猴肝 S9 馏分培养中，3 的肾毒性代谢物 M2-2 明显减少，这意味着该氘代物部分阻断了 AO 氧化。给猴子鼻饲后，化合物 3 在血浆中的 AO 代谢物 M2-2 和 M3-2 均有所减少，AUC 和 Cmax 分别是 JNJ38877605 的 1.88 倍和 1.56 倍，这表明氘交换显著阻断了 AO 在体内的代谢。此外，还通过分析给药后猴子的血浆和尿液研究了 3 的代谢特征。此外，口服给 EBC-1 肿瘤裸鼠服用化合物 3 后，其抗肿瘤效果优于 JNJ38877605。总之，对 JNJ38877605 的 AO 代谢位点进行氘化可改善其 AO 代谢、口服暴露以及体内抗肿瘤疗效。
• Triazolopyridazines as kinase modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US08030305B2

  公开（公告）日：2011-10-04

  The invention is directed to triazolopyridazine compounds of Formula I: where R1, R5, R6, R7, R8, and A are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of c-Met, and the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of c-Met in a cell or a subject, and modulate c-Met expression in a cell or subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to c-Met. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的三唑并吡嗪化合物：其中R1、R5、R6、R7、R8和A如本文所定义，所述化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是c-Met的抑制剂，以及利用该化合物来减少或抑制细胞或主体中c-Met的激酶活性，调节细胞或主体中c-Met的表达，并且利用该化合物预防或治疗主体中的细胞增殖性疾病和/或与c-Met相关的疾病。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物以及治疗癌症和其他细胞增殖性疾病的方法。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090124609A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等疾病有效。该发明涵盖了新型化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及用于制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。