(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-(thiazol-2-yl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-(thiazol-2-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-(thiazol-2-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylamide；(2E)-N-(1,3-thiazol-2-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide；(E)-N-(1,3-thiazol-2-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 320.369
• InChiKey: AFWWGQYVVYWXIM-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基肉桂酸 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-(thiazol-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新的肉桂酸酰胺衍生物的合成和生物学评估，该衍生物为含有2-氨基噻唑亚结构的强效止血药

  摘要：

  设计并合成了十个含有2-氨基噻唑亚结构的肉桂酸衍生物。该系列化合物表现出良好的热稳定性，如通过热重分析所证明的。在体外凝血测定中（凝血酶原时间，活化的部分凝血活酶时间和凝血酶时间），大多数化合物表现出出色的促进血液凝固的活性。在所研究的系列中，化合物N1，N4，N5和W5表现出显着的凝结活性。进一步的研究表明，化合物N5（IC 50 = 1.87μmol/ L）表现出比临床使用的止血药依他木酸酯（IC 50  = 46.22μmol/ L）最合适的促进血小板凝集的功效。此外，在这项研究中探索了化合物的官能团与相应的凝血活性之间的关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.058

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 2-aminothiazole derivatives as sphingosine kinase inhibitors
  作者：Dominik Vogt、Julia Weber、Katja Ihlefeld、Astrid Brüggerhoff、Ewgenij Proschak、Holger Stark

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.044

  日期：2014.10

  Sphingosine kinases (SphK1, SphK2) are main regulators of sphingosine-1-phosphate (S1P), which is a pleiotropic lipid mediator involved in numerous physiological and pathophysiological functions. SphKs are targets for novel anti-cancer and anti-inflammatory agents that can promote cell apoptosis and modulate autoimmune diseases. Herein, we describe the design, synthesis and evaluation of an aminothiazole

  鞘氨醇激酶（SphK1，SphK2）是鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）的主要调节剂，鞘氨醇-1-磷酸酯是一种参与多种生理和病理生理功能的多效脂质介体。SphK是新型抗癌和抗炎剂的靶标，这些抗癌剂和抗炎剂可促进细胞凋亡并调节自身免疫性疾病。本文中，我们描述了氨基噻唑类SphK抑制剂的设计，合成和评估。通过使用已知的SKI-II支架进行一系列修饰来定义结构-活性关系，已经发现了有效的抑制剂。我们确定了N-（4-甲基噻唑-2-基）-（2,4'-bithiazol）-2'-胺（24，ST-1803 ; IC 50 值：7.3μM（SphK1），6.5μM（SphK2））有望成为进一步体内研究和结构开发的有希望的候选者。