4-(6-chloro-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-N-(3-methylisoxazol-5-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(6-chloro-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-N-(3-methylisoxazol-5-yl)benzamide
• 英文别名: 4-[[6-chloro-2-(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]oxy]-N-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)benzamide
• 化学式: C₂₂H₁₈ClN₇O₃
• 分子量: 463.883
• InChiKey: AFWWHBTVEBALQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-acetoxybenzoyl chloride 在 sodium dithionite 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-(6-chloro-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-N-(3-methylisoxazol-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Aurora 异构体选择性：咪唑并[4,5-b] 吡啶衍生物作为细胞中 Aurora-A 激酶的高选择性抑制剂的设计和合成

  摘要：

  Aurora-A 在 ATP 结合口袋的三个位置（L215、T217 和 R220）与 Aurora-B/C 不同。利用这些差异，配体-Aurora 蛋白相互作用的晶体结构构成了咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生的 Aurora-A 选择性抑制剂的设计原则的基础。在计算建模方法的指导下，适当的 C7-咪唑并[4,5- b ] 吡啶衍生化导致发现了 Aurora-A 对 Aurora-B的高选择性抑制剂，例如化合物28c 。在 HCT116 人结肠癌细胞中，28c和40f抑制 Aurora-A L215R 和 R220K 突变体，IC 50值与 Aurora-A 野生型相似。然而，与 Aurora-A 野生型相比，Aurora-A T217E 突变体对28c和40f抑制的敏感性显着降低，这表明 T217 残基在控制观察到的对 Aurora-A 抑制的同种型选择性中起关键作用。这些化合物是有用的小分子化学工具，可进一步探索

  DOI：

  10.1021/jm401115g