(E)-1-[6-methoxy-(2,4-dimethoxymethyloxy)-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-1-[6-methoxy-(2,4-dimethoxymethyloxy)-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-1-(6-methoxy-2,4-bis(methoxymethoxy)-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-[6-methoxy-2,4-bis(methoxymethoxy)-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₈
• 分子量: 471.507
• InChiKey: BQGTZPXZMLFKMW-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-[6-methoxy-(2,4-dimethoxymethyloxy)-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以77%的产率得到(E)-1-(2-hydroxy-6-methoxy-4-(methoxymethoxy)-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型啤酒花查尔酮黄腐酚类似物的合成及抗血管生成活性的研究

  摘要：

  血管生成诱导是癌症的标志。Xanthohumol（XN）（一种来自啤酒花的天然异戊烯化查耳酮）的抗血管生成特性已被广泛报道。在这里，我们描述了一系列XN衍生物的合成和体外抗血管生成活性，其中在查尔酮骨架的B环上插入了不同的取代基。新的XN衍生物在体外以10μM的浓度抑制了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖，粘附，迁移，侵袭以及它们形成毛细血管状结构的能力。初步结果表明，天然XN中存在的R中的酚羟基对于具有抗血管生成活性不是必需的。实际上，该系列中最有效的化合物13的特征在于R环上的对甲氧基和R 2环上的R 2的氟原子。这项研究为XN合成类似物用作癌症血管预防和化学预防剂的未来开发铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.024
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物 在 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (E)-1-[6-methoxy-(2,4-dimethoxymethyloxy)-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC ANALOGUES OF XANTHOHUMOL
  [FR] ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DU XANTHOHUMOL

  摘要：

  本发明涉及新型黄葛素合成类似物及其用途。

  公开号：

  WO2014167481A1

文献信息

• [EN] SYNTHETIC ANALOGUES OF XANTHOHUMOL<br/>[FR] ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DU XANTHOHUMOL
  申请人：UNIV PISA

  公开号：WO2014167481A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to novel synthetic analogues of xanthohumol and the use thereof.

  本发明涉及新型黄葛素合成类似物及其用途。
• SYNTHETIC ANALOGUES OF XANTHOHUMOL
  申请人：UNIVERSITA' DI PISA

  公开号：US20160075652A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention relates to novel synthetic analogues of xanthohumol and the use thereof.

  本发明涉及新型人工合成黄嘌呤衍生物及其应用。
• US9617213B2
  申请人：——

  公开号：US9617213B2

  公开（公告）日：2017-04-11
• Synthesis and antiangiogenic activity study of new hop chalcone Xanthohumol analogues
  作者：Elisa Nuti、Barbara Bassani、Caterina Camodeca、Lea Rosalia、AnnaRita Cantelmo、Cristina Gallo、Denisa Baci、Antonino Bruno、Elisabetta Orlandini、Susanna Nencetti、Douglas M. Noonan、Adriana Albini、Armando Rossello

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.024

  日期：2017.9

  Xanthohumol (XN), a naturally occurring prenylated chalcone from hops, have been widely reported. Here we describe the synthesis and study the antiangiogenic activity in vitro of a series of XN derivatives, where different substituents on the B-ring of the chalcone scaffold were inserted. The new XN derivatives inhibited human umbilical-vein endothelial cell (HUVEC) proliferation, adhesion, migration, invasion

  血管生成诱导是癌症的标志。Xanthohumol（XN）（一种来自啤酒花的天然异戊烯化查耳酮）的抗血管生成特性已被广泛报道。在这里，我们描述了一系列XN衍生物的合成和体外抗血管生成活性，其中在查尔酮骨架的B环上插入了不同的取代基。新的XN衍生物在体外以10μM的浓度抑制了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖，粘附，迁移，侵袭以及它们形成毛细血管状结构的能力。初步结果表明，天然XN中存在的R中的酚羟基对于具有抗血管生成活性不是必需的。实际上，该系列中最有效的化合物13的特征在于R环上的对甲氧基和R 2环上的R 2的氟原子。这项研究为XN合成类似物用作癌症血管预防和化学预防剂的未来开发铺平了道路。
• Synthesis of Xanthohumol Analogues and Discovery of Potent Thioredoxin Reductase Inhibitor as Potential Anticancer Agent
  作者：Baoxin Zhang、Dongzhu Duan、Chunpo Ge、Juan Yao、Yaping Liu、Xinming Li、Jianguo Fang

  DOI：10.1021/jm5016507

  日期：2015.2.26

  The selenoprotein thioredoxin reductases (TrxRs) are attractive targets for anticancer drugs development. Xanthohumol (Xn), a naturally occurring polyphenol chalcone from hops, has received increasing attention because of its multiple pharmacological activities. We synthesized Xn and its 43 analogues and discovered that compound 13n displayed the highest cytotoxicity toward HeLa cells (IC50 = 1.4 mu M). Structure-activity relationship study indicates that the prenyl group is not necessary for cytotoxicity, and introducing electron-withdrawing group, especially on the meta-position, is favored. In addition, methylation of the phenoxyl groups generally improves the potency. Mechanistic study revealed that 13n selectively inhibits TrxR and induces reactive oxygen species and apoptosis in HeLa cells. Cells overexpressing TrxR are resistant to 13n insult, while knockdown of TrxR sensitizes cells to 13n treatment, highlighting the physiological significance of targeting TrxR by 13n. The clarification of the structural determinants for the potency would guide the design of novel potent molecules for future development.