2-chloro-6-(4-acetamidonaphthalen-1-yloxy)-pyrazine | 894416-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-6-(4-acetamidonaphthalen-1-yloxy)-pyrazine
• 英文别名: N-(4-(6-chloropyrazin-2-yloxy)naphthalen-1-yl)acetamide；N-[4-(6-chloropyrazin-2-yl)oxynaphthalen-1-yl]acetamide
• CAS: 894416-98-9
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 313.743
• InChiKey: UQSYBPBPKPQKPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-(4-acetamidonaphthalen-1-yloxy)-pyrazine 、 3-(5-噁唑基)苯胺 在 1,3-双(2,6-二异丙苯基)-4,5-二氢咪唑四氟硼酸盐 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以46%的产率得到N-(4-(6-(3-(Oxazol-5-yl)phenylamino)pyrazin-2-yloxy)naphthalen-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于2，6-二取代的吡嗪支架的新型v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂。

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些类型的癌症（尤其是黑色素瘤）的发生中起关键作用。从23000的库的高通量筛选中，将2-（3,4,5-三甲氧基苯基氨基）-6-（3-乙酰氨基苯基）-吡嗪确定为低微摩尔（IC 50 = 3.5 microM）BRAF抑制剂化合物。选择该化合物作为开发突变体（V600E）BRAF抑制剂的程序的起点。我们已经报道了1的三甲氧基苯基氨基部分的优化。在本文中，我们描述了一系列衍生自1的化合物的合成，目的是优化吡嗪中心核和苯基乙酰胺基部分，以提高效力。针对（V600E）BRAF与CRAF的比较。在体外评估了新抑制剂对突变型（V600E）BRAF的生物学活性。鉴定出几种化合物，其（V600E）BRAF的IC 50为300-500 nM，所有评估的化合物与CRAF相比，对（V600E）BRAF的选择性高5-> 86倍。

  DOI：

  10.1021/jm070776b
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 N-(4-hydroxynaphthalen-1-yl)acetamide 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 、 丙酮 作用下， 反应 20.0h， 以to yield the title compound (1.30 g)的产率得到2-chloro-6-(4-acetamidonaphthalen-1-yloxy)-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  Pyrazines and Pyridines and Derivatives Thereof as Therapeutic Compounds

  摘要：

  本发明涉及某些吡嗪和吡啶以及它们的衍生物，其中包括抑制RAF（例如B-RAF）活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等，尤其是式（I）化合物： 其中，Q独立地为—N═或—CH═；RP2和RP3中的一个独立地为-J1-L1-Z的基团，其中： 如果Q为—N═，则-J1-L1-Z是独立的：—NH-Z；—O-Z；或S-Z；如果Q为—CH═，则-J1-L1-Z是独立的：—NH—（CH2）n-Z，其中n独立地为0或1；—O-Z；或—S-Z；Z独立地为：C6-14碳芳基、C5-14杂芳基、C3-12环烷基、C3-12杂环基；并且独立地未取代或取代；RP2和RP3中的另一个独立地为—H、—NHRN1或—NHC（═O）RN2，其中： 如果存在，RN1独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；如果存在，RN2独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；RP5和RP6中的一个独立地为—W—Y的基团，其中： W独立地为：共价键；—NRN4—、—O—、—S—、—C（═O）—、—CH2—；—NRN4—CH2—、—O—CH2—、—S—CH2—、—C（═O）—CH2—、—（CH2）2—；—CH2—NRN4—、—CH2—O—、—CH2—S—或—CH2—C（═O）—；其中，如果存在，RN4独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；Y独立地为：C6-14碳芳基、C5-14杂芳基、C3-12环烷基、C3-12杂环基；并且独立地未取代或取代；RP5和RP6中的另一个独立地为—H；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物，以及使用这样的化合物和组合物，例如在体内和体外抑制RAF（例如B-RAF）活性、抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性、抑制细胞增殖以及治疗由于抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病况，如癌症（例如结直肠癌、黑色素瘤）等。

  公开号：

  US20080015191A1

文献信息

• 6-carboaryl-oxy-pyrazin-2-yl-carboaryl-amines and compositions comprising said compounds
  申请人：The Wellcome Trust Limited

  公开号：US07737152B2

  公开（公告）日：2010-06-15

  The present invention pertains to certain 6-carboaryloxy-pyrazin-2-yl-carboaryl-amines of the following formula, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., wherein Q is independently —N═; RP3 is independently a group of the formula -J1-L1-Z; -J1L1-Z is independently —NH—Z; Z is independently C6-14carboaryl and is independently unsubstituted or substituted; RP2 is independently —H; RP5 is independently a group of the formula —W—Y; W is independently —O—; Y is independently C6-14 carboaryl and is independently unsubstituted or substituted; and RP6 is independently —H. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及下列公式的某些6-碳基氧基吡嗪-2-基碳基芳胺，以及其药学上可接受的盐，其中Q独立地为—N═；RP3独立地为-J1-L1-Z的一种，-J1L1-Z独立地为—NH—Z；Z独立地为C6-14碳基芳基且独立地未取代或取代；RP2独立地为—H；RP5独立地为—W—Y的一种；W独立地为—O—；Y独立地为C6-14碳基芳基且独立地未取代或取代；以及RP6独立地为—H。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物。该化合物可以抑制RAF（例如B-RAF）活性，抑制细胞增殖，治疗癌症等。
• PYRAZINES AND PYRIDINES AND DERIVATIVES THEREOF AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：The Wellcome Trust Limited

  公开号：EP1831184B1

  公开（公告）日：2011-02-09
• US7737152B2
  申请人：——

  公开号：US7737152B2

  公开（公告）日：2010-06-15