LY 389795 | 222529-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: LY 389795
• 英文别名: (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid
• CAS: 222529-89-7；191471-53-1
• 化学式: C₇H₉NO₄S
• 分子量: 203.219
• InChiKey: QBHIOYZCUZBIEN-MDASVERJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LY 389795 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors

  摘要：

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm060917u
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-ethyl 4-hydroxy-2-thiabicyclo<3.1.0>hex-3-ene-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 LY 389795
  参考文献：
  名称：

  与（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（LY354740）相关的杂双环氨基酸的合成，药理学表征和分子模型：鉴定两种新的有效的，选择性的和系统活性的激动剂用于第二组代谢型谷氨酸受体。

  摘要：

  作为我们正在进行的研究计划的一部分，该计划旨在鉴定II型代谢型谷氨酸（mGlu）受体的高效，选择性和系统活性激动剂，我们制备了新型异双环氨基酸（-）-2-oxa-4-氨基双环[ 3.1。0] -4,6-二羧酸己烷（LY379268，（-）-9）和（-）-2-thia-4-氨基双环[3.1.0]己烷-4,6-二羧酸己烷（LY389795，（-）-10 ）。化合物（-）-9和（-）-10在结构上与我们先前描述的纳摩尔浓度的II类mGlu受体激动剂，（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸一水合物（LY354740一水合物5），其中5的C 4-亚甲基单元被氧原子（如（-）-9）或硫原子（如（-）-10）取代。mGlu2 / 3受体拮抗剂（[3H] LY341495）在大鼠大脑皮层匀浆中有效和立体定向置换了化合物（-）-9和（-）-10，显示的IC50值为15 +/- 4和8.4 +

  DOI：

  10.1021/jm980616n

文献信息

• [EN] STEREOISOMERS OF 3-AMINOTRICYCLO[2.2.1.0(2,6)]HEPTANE-1,3-DICARBOXYLIC ACID<br/>[FR] STEREO-ISOMERES D'ACIDE 3-AMINOTRICYCLO[2.2.1.0(2,6)]HEPTANE-1,3-DICARBOXYLIQUE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003002513A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  This invention provides a process for the preparation of all four stereoisomers of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which may be represented by the following structures:.

  该发明提供了一种制备公式（I）的所有四个立体异构体或其药学上可接受的盐的过程，其可以用以下结构表示：
• METHOD FOR TREATING SCHIZOPHRENIA AND RELATED DISEASES
  申请人：MELTZER Herbert Y.

  公开号：US20110237602A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention relates to a method for treating schizophrenia and/or related diseases comprising administering lurasidone and a mGluR2 ligand to a mammal in need thereof.
• US8735397B2
  申请人：——

  公开号：US8735397B2

  公开（公告）日：2014-05-27
• Synthesis, Pharmacological Characterization, and Molecular Modeling of Heterobicyclic Amino Acids Related to (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane- 2,6-dicarboxylic Acid (LY354740):  Identification of Two New Potent, Selective, and Systemically Active Agonists for Group II Metabotropic Glutamate Receptors
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Marvin M. Hansen、Thomas J. Kress、James P. Wepsiec、Allen R. Harkness、John L. Grutsch,、Rebecca A. Wright、Bryan G. Johnson、Sherri L. Andis、Ann Kingston、Rosemarie Tomlinson、Richard Lewis、Kelly R. Griffey、Joseph P. Tizzano、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm980616n

  日期：1999.3.1

  As part of our ongoing research program aimed at the identification of highly potent, selective, and systemically active agonists for group II metabotropic glutamate (mGlu) receptors, we have prepared novel heterobicyclic amino acids (-)-2-oxa-4-aminobicyclo[3.1. 0]hexane-4,6-dicarboxylate (LY379268, (-)-9) and (-)-2-thia-4-aminobicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate (LY389795, (-)-10). Compounds (-)-9

  作为我们正在进行的研究计划的一部分，该计划旨在鉴定II型代谢型谷氨酸（mGlu）受体的高效，选择性和系统活性激动剂，我们制备了新型异双环氨基酸（-）-2-oxa-4-氨基双环[ 3.1。0] -4,6-二羧酸己烷（LY379268，（-）-9）和（-）-2-thia-4-氨基双环[3.1.0]己烷-4,6-二羧酸己烷（LY389795，（-）-10 ）。化合物（-）-9和（-）-10在结构上与我们先前描述的纳摩尔浓度的II类mGlu受体激动剂，（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸一水合物（LY354740一水合物5），其中5的C 4-亚甲基单元被氧原子（如（-）-9）或硫原子（如（-）-10）取代。mGlu2 / 3受体拮抗剂（[3H] LY341495）在大鼠大脑皮层匀浆中有效和立体定向置换了化合物（-）-9和（-）-10，显示的IC50值为15 +/- 4和8.4 +
• Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors
  作者：James A. Monn、Steven M. Massey、Matthew J. Valli、Steven S. Henry、Gregory A. Stephenson、Mark Bures、Marc Hérin、John Catlow、Deborah Giera、Rebecca A. Wright、Bryan G. Johnson、Sherri L. Andis、Ann Kingston、Darryle D. Schoepp

  DOI：10.1021/jm060917u

  日期：2007.1.1

  (-)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate (LY389795, (-)-3) is a highly potent and selective agonist of metabotropic glutamate receptors 2 (mGlu2) and 3 (mGlu3). As part of our ongoing research program, we have prepared S-oxidized variants of (-)-3, compounds (-)-10, (+)-11 (LY404040), and (-)-12 (LY404039). Each of these chiral heterobicyclic amino acids displaced specific binding of the mGlu2/3 receptor antagonist H-3-2S-2-amino-2-(1S,2S-2-carboxycycloprop-1-yl)-3-(xanth-9-yl)propanoic acid (H-3-LY341495) from membranes expressing recombinant human mGlu2 or mGlu3 and acted as potent agonists in cells expressing these receptor subtypes. Docking of the most potent of these derivatives, (+)-11, to mGlu2 revealed the possibility of an additional H-bond interaction between the sulfoxide oxygen of (+)-11 with tyrosine residue Y236. Pharmacokinetic analysis of mGlu active enantiomers (+)-11 and (-)-12 in rats showed each to be well absorbed following oral administration. Consistent with their mGlu2/3 agonist potency and pharmacokinetic properties, both (+)-11 and (-)-12 blocked phencyclidine-evoked ambulations in a dose-dependent manner, indicating their potential as nonclassical antipsychotic agents.

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。