(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ⁶-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester | 635317-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ⁶-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: (1R,4S,5S,6S)-4amino-2,2-dioxo-2λ6-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester；dimethyl (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2lambda6-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate；dimethyl (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ6-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate
• CAS: 635317-62-3
• 化学式: C₉H₁₃NO₆S
• 分子量: 263.271
• InChiKey: AUUIKNMRZSOEAQ-SPPFEBNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ⁶-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors

  摘要：

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm060917u
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (-)-(1R,4S,5S,6S)-4-(N-tert-butyloxycarbonylamino)-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ⁶-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors

  摘要：

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm060917u

文献信息

• Prodrugs of excitatory amino acids
  申请人：Moher David Eric

  公开号：US20050222231A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  这项发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明还涉及使用方法和包含该化合物的药物组合物，用于治疗神经系统疾病和精神疾病。
• PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20080182889A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和包含该化合物的药物组合物。
• Methods of Treatment Using a Prodrug of an Excitatory Amino Acid
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20120172422A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法，以及包含该化合物的制药组合物。
• METHODS OF TREATMENT USING A PRODRUG OF AN EXCITATORY AMINO ACID
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20110207672A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和制药组合物。
• Prodrugs of Excitatory Amino Acids
  申请人：Eli Lilly & Company

  公开号：EP1897550A2

  公开（公告）日：2008-03-12

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸原药及其制备工艺。本发明还涉及治疗神经系统疾病和精神疾病的化合物的使用方法和药物组合物。