dimethyl (-)-(1R,2S,4S,5S,6S)-4-(N-tert-butyloxycarbonylamino)-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate-2-oxide | 926291-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (-)-(1R,2S,4S,5S,6S)-4-(N-tert-butyloxycarbonylamino)-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate-2-oxide
• 英文别名: dimethyl (1R,2S,4S,5S,6S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxo-2lambda4-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate；dimethyl (1R,2S,4S,5S,6S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxo-2λ4-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate
• CAS: 926291-16-9
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₇S
• 分子量: 347.389
• InChiKey: PYRAFNYSEULQQJ-HKWDIVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (-)-(1R,2S,4S,5S,6S)-4-(N-tert-butyloxycarbonylamino)-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate-2-oxide 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到(-)-(1R,2S,4S,5S,6S)-4-amino-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors

  摘要：

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm060917u
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-2-thia-bicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 dimethyl (-)-(1R,2S,4S,5S,6S)-4-(N-tert-butyloxycarbonylamino)-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Metabotropic Glutamate Receptor Activity of S-Oxidized Variants of (−)-4-Amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate:  Identification of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Agonists for mGlu2/3 Receptors

  摘要：

  (-)-4-氨基-2-硫杂双环-[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸酯（LY389795，(-)-3）是一种高度有效且选择性的代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）和3（mGlu3）激动剂。作为我们正在进行的研究计划的一部分，我们已经制备了(-)-3的S氧化变体，包括化合物(-)-10、(+)-11（LY404040）和(-)-12（LY404039）。这些手性异环氨基酸中的每一个都能够置换mGlu2/3受体拮抗剂H-3-（2S）-2-氨基-2-（1S,2S-2-羧基环丙-1-基）-3-（番红-9-基）丙酸（H-3-LY341495）的特异性结合，并在表达这些受体亚型的细胞中显示出强效的激动剂作用。将这些衍生物中效果最强的(+)-11与mGlu2进行对接，揭示了(+)-11的亚砜氧与酪氨酸残基Y236之间可能存在额外的氢键相互作用。对活性mGlu对映体(+)-11和(-)-12在大鼠中的药代动力学分析显示，这两种化合物在口服后均被良好吸收。与它们的mGlu2/3激动剂活性和药代动力学特性一致，(+)-11和(-)-12均以剂量依赖性的方式阻断了吩噻嗪引起的活动，表明它们作为非典型抗精神病药物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm060917u