ethyl (3R,5S)-5,6-(isopropylidenedioxy)-3-hydroxyhexanoate | 91312-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,5S)-5,6-(isopropylidenedioxy)-3-hydroxyhexanoate
• 英文别名: ethyl (3R,5S)-5,6-O-isopropylidene-3,5,6-trihydroxyhexanoate；ethyl (3R,5S)-3-hydroxy-5,6-(isopropylidenedioxy)hexanoate；(3R,4S)-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-hydroxyhexanoic acid ethylester；(3R,4S)-4-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-hydroxybutanoic acid ethyl ester；ethyl (3R)-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-hydroxybutanoate
• CAS: 91312-53-7
• 化学式: C₁₁H₂₀O₅
• 分子量: 232.277
• InChiKey: YDNZMIOIJMCEMQ-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.8±22.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,5S)-5,6-(isopropylidenedioxy)-3-hydroxyhexanoate 在 吡啶 、 咪唑 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (2S,4R,6S)-2-(p-chlorobenzenesulfonyloxy)methyl-4-tert-butyldiphenylsilyloxy-6-methoxytetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  他汀类手性侧链的合成——内酯与内酯途径

  摘要：

  4-O-受保护的 (4R,6S)-4-羟基-6-(羟基甲基)四氢吡喃-2-酮 (3) 衍生自对映异构纯 (3R,5S)-3-羟基-5,6-(异亚丙基二氧基)己酸酯(2) 通常被认为是合成具有药理意义的他汀类药物的关键中间体。值得注意的是，到目前为止，无法从文献中得出关于这一假设的证据。我们的研究表明，只有甲硅烷基类型的保护基团才能成功用于初始 (3R,5S)-3-羟基-5,6-(异亚丙基二氧基)己酸乙酯 (1) 的 3-O-保护。环化后，羟基内酯 3b 转化为甲苯磺酸酯 5b，依次转化为碘化物 6b。后者被转化为膦酸酯9b。通过甲苯磺酸盐 5b 的 X 射线结构分析证实了中间体的所有立体化学归属和非对映异构纯度。出奇，甲苯磺酸盐 5b 和碘化物 6b 都不能转化为相应的腈 7b，腈 7b 是制备阿托伐他汀的关键中间体。膦酸酯 9b 和醛 4b 是最接近氟伐他汀和瑞舒伐他汀内酯的中间体。不幸的是，膦酸酯

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600849
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-(2-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环 在 aluminum amalgam 、 草酰氯 、 叔丁基氯化镁 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 ethyl (3R,5S)-5,6-(isopropylidenedioxy)-3-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  Bakers' yeast oxidation of methyl para-tolylsuifide: Synthesis of a chiral intermediate in the preparation of the mevinic acid-type hypocholestemic agents

  摘要：

  The use of (R)-methyl para-tolylsulfoxide as a chiral auxiliary in a novel synthesis of a key intermediate en route to mevinic acid-type hypocholestemic agents is described. The synthesis is short and simple consisting of eight steps to yield enantiomerically pure beta-silyloxy-delta-lactone. The chiral sulfoxide used in the synthesis was obtained via a straightforward biooxidation of methyl paratolylsulfide using bakers' yeast (Saccharomyces cerevisiae NCYC 73). The biotransformation involves the use of whole cells and affords the sulfoxide in good yield and with high stereoselectivity.

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00819-t

文献信息

• Enantioselective Formal Hydration of α,β-Unsaturated Imides by Al-Catalyzed Conjugate Addition of Oxime Nucleophiles
  作者：Christopher D. Vanderwal、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja045563f

  日期：2004.11.1

  (salen)Al-catalyzed asymmetric conjugate addition of salicylaldoxime to α,β-unsaturated imides is the key step in an efficient and highly enantioselective two-step formal hydration of these electron-deficient olefins. This reaction constitutes the first example of an enantioselective conjugate addition of an oxygen-centered nucleophile to α,β-unsaturated carboxylic acid derivatives. Application of this method

  (salen)Al 催化的水杨醛肟与 α,β-不饱和酰亚胺的不对称共轭加成是这些缺电子烯烃高效且高度对映选择性的两步形式水合的关键步骤。该反应构成了以氧为中心的亲核试剂与 α,β-不饱和羧酸衍生物的对映选择性共轭加成的第一个例子。将该方法应用于手性非外消旋底物显示出高水平的催化剂诱导的非对映选择性，强调了其在聚酮化合物天然产物合成中的潜在用途。
• Highly stereoselective hydrogenations-As key-steps in the total synthesis of statins
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Vitali Tararov、Andrei Korostylev、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/chir.20782

  日期：2010.5.15

  Statins are inhibitors of 3‐hydroxy‐3‐methyl‐glutaryl coenzyme A reductase (HMG‐CoA reductase) and became the standard of care for treatment of hypercholesterolemia because of their efficacy, safety, and long‐term benefits. They are administered as diastereo‐ and enantiomerically pure compounds. We summarize here two new approaches for the total synthesis of the most important representatives, atorvastatin

  他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，由于其功效，安全性和长期益处，已成为治疗高胆固醇血症的护理标准。它们以非对映体和对映体纯化合物的形式给药。我们在此总结了两种新方法，这些方法以高度立体选择性氢化为关键步骤，用于总合成最重要的代表阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Synthesis and Highly Stereoselective Hydrogenation of the Statin Precursor Ethyl (5S)-5,6-Isopropylidenedioxy-3-oxohexanoate
  作者：Vitali I. Tararov、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/adsc.200600291

  日期：2006.12

  -oxohexanoates (2) – a key intermediate in the synthesis of pharmacologially important statins – starting from (S)-malic acid is described. The synthesis of the required initial compound methyl (3S)-3,4-(isopropylidenedioxy)butanoate (1) by Moriwake’s reduction of dimethyl (S)-malate (3) has been improved. Direct 2-C chain elongation of ester 1 using the lithium enolate of tert-butyl acetate has been

  描述了从（S）-苹果酸开始大规模制备（5 S）-5,6-（异丙基二烯二氧基）-3-氧己酸（2）-合成重要的他汀类药物的关键中间体的尝试。 。所需的初始化合物甲基（3所述的合成小号）-3,4-（异亚丙二）丁酸甲酯（1）由守分的还原二甲酯（小号） -苹果（3）进行了改进。已显示使用乙酸叔丁酯的烯醇锂将酯1直接2-C链延长是烯醇化物过量3至5倍的成功方法。不幸的是，该产品叔丁基（5蒸馏期间，S）-5，6-（异丙基二烯二氧基）-3-氧己酸酯（2a）不稳定。（5 S）-5,6-（异丙基二烯氧基）-3-氧己酸乙酯（2b）可以用N活化，从（3 S）-3,4-（异丙基二烯氧基）丁酸（7）以克数制得。 N'-羰基二咪唑及随后与Mg（OOCCH 2 COOEt）2的反应。还描述了原位制备后者的便利途径。乙酯（2b）可以有利地通过蒸馏纯化。β-酮酸酯催化加氢的立体化学（2b）合成了许多均相的非手性和手性Rh（I）和Ru（II）配合物，合成了（5
• Method for the production of statins
  申请人：Tararov Vitali

  公开号：US20070093660A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  According to the invention, a process for the preparation of a statin is provided, comprising the following steps: a) preparation of a compound of the formula II in which S 1 denotes a hydrogen atom or a hydroxylprotective group, S 2 and S 3 , independently of one another, denote hydroxylprotective groups and R 1 represents a hydrogen atom or a carboxylprotective group, by stereoselective hydrogenation of a compound of the formula III to give a compound of the formula II-a and optionally introduction of a hydroxylprotective group and b) lactonization of the compound of the formula II to give a compound of the formula I-a

  根据本发明，提供了一种制备他汀类药物的方法，包括以下步骤：a）制备式II的化合物，其中S1表示氢原子或羟基保护基，S2和S3分别独立地表示羟基保护基，R1表示氢原子或羧基保护基，通过立体选择性氢化式III的化合物得到式II-a的化合物，并可选择引入羟基保护基；b）内酯化式II的化合物，得到式I-a的化合物。
• Method for the Production of Statins
  申请人：Tararov Vitali

  公开号：US20080249306A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention relates to a process for the production of statins, which are known as HMG-CoA reductase inhibitors. A few of the intermediate compounds for use in the process in accordance with the invention are novel compounds and the invention also relates to these novel intermediate compounds.

  本发明涉及一种生产他汀类药物的方法，这些药物被称为HMG-CoA还原酶抑制剂。根据本发明使用的一些中间化合物是新型化合物，本发明还涉及这些新型中间化合物。