(E,E)-2-<(diethoxyphosphinyl)methyl>-3-oxo-3-<(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)amino>propanoic acid ethyl ester | 168787-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,E)-2-<(diethoxyphosphinyl)methyl>-3-oxo-3-<(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)amino>propanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-oxo-3-[[(3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl]amino]propanoate
• CAS: 168787-91-5
• 化学式: C₂₆H₄₆NO₆P
• 分子量: 499.628
• InChiKey: JJMWBLMPXCAQPQ-NERIYXGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-2-<(diethoxyphosphinyl)methyl>-3-oxo-3-<(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)amino>propanoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 三甲基溴硅烷 作用下， 生成 (E,E)-3-oxo-2-(phosphonomethyl)-3-<(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)amino>propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  diethoxyphosphorylmethyl-malonic acid diethyl ester 在 氢氧化钾 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 (E,E)-2-<(diethoxyphosphinyl)methyl>-3-oxo-3-<(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)amino>propanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013