<(diethoxyphosphinyl)methyl>propanedioic acid monoethyl ester | 102248-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: <(diethoxyphosphinyl)methyl>propanedioic acid monoethyl ester
• 英文别名: [(diethoxyphosphinyl)methyl]propanedioic acid monoethyl ester；O,O-diethylphosphonomethylmalonate monoethyl ester；2-((Diethoxyphosphoryl)methyl)-3-ethoxy-3-oxopropanoic acid；2-(diethoxyphosphorylmethyl)-3-ethoxy-3-oxopropanoic acid
• CAS: 102248-87-3
• 化学式: C₁₀H₁₉O₇P
• 分子量: 282.23
• InChiKey: BGXSQHLZASLSIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <(diethoxyphosphinyl)methyl>propanedioic acid monoethyl ester 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 2-(Diethoxy-phosphorylmethyl)-N-((2E,6E)-3,7,11-trimethyl-dodeca-2,6,10-trienyl)-malonamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  diethoxyphosphorylmethyl-malonic acid diethyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到<(diethoxyphosphinyl)methyl>propanedioic acid monoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013

文献信息

• Protein farnesyl transferase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05523430A1

  公开（公告）日：1996-06-04

  Inhibition of farnesyl transferase, which is an enzyme involved in ras oncogene expression, and inhibition of cholesterol biosynthesis, are effected by compounds of the formula ##STR1## their enantiomers, diastereomers, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates, wherein: X is --ONR.sup.1 C(O)--, --N(OR.sup.1)C(O)--, --NR.sup.1 C(O)--, --C(O)NR.sup.1 --, --NR.sup.1 S(O.sub.2)--, --C(O)O--, --OC(O)--, --O--, --NR.sup.1 -- or --(S)q; Y and Z are each independently --CO.sub.2 R.sup.2, --SO.sub.3 R.sup.2 or --P(O)(OR.sup.2)(OR.sup.3); R is alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkenylene or aryl; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; m and n are each independently 0 or an integer from 1 to 5; p is 0 or 1; and q is an integer from 1 to 2.

  抑制法尼基转移酶，该酶参与ras癌基因表达，以及抑制胆固醇生物合成，由式##STR1##及其对映异构体、顺异构体和药学上可接受的盐、前药和溶剂所影响，其中：X为--ONR.sup.1 C(O)--，--N(OR.sup.1)C(O)--，--NR.sup.1 C(O)--，--C(O)NR.sup.1 --，--NR.sup.1 S(O.sub.2)--，--C(O)O--，--OC(O)--，--O--，--NR.sup.1 --或--(S)q；Y和Z分别独立为--CO.sub.2 R.sup.2，--SO.sub.3 R.sup.2或--P(O)(OR.sup.2)(OR.sup.3)；R为烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，烯亚基或芳基；R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别独立为氢，烷基，芳基或芳基烷基；m和n分别独立为0或1到5之间的整数；p为0或1；q为1到2之间的整数。
• A Convenient Synthesis of 2-Phosphonomethylacrylic Acid and its Triethyl Ester
  作者：Robert L. Bentley、John G. Dingwall

  DOI：10.1055/s-1985-31274

  日期：——
• Stable propylphosphonic acid analogues of geranylgeranyl diphosphate possessing inhibitory activity on geranylgeranyl protein transferase
  作者：Filippo Minutolo、Valentina Asso、Simone Bertini、Laura Betti、Gianbattista Gervasi、Elisa Ghilardi、Gino Giannaccini、Giorgio Placanica、Giovanni Prota、Simona Rapposelli、Marco Macchia

  DOI：10.1016/j.farmac.2004.06.003

  日期：2004.11

  Stable analogues of geranylgeranyl diphosphate, possessing 3-(phosphono)propionamido moieties in the place of the metabolically unstable diphosphate portion, were prepared and submitted to prenyltransferase (GGTase and FTase) inhibition assays. In one case, an excellent GGTase inhibitory activity was obtained (IC(50) = 39 nM), accompanied by a certain degree of GGTase vs. FTase selectivity.
• BENTLEY, R. L.;DINGWALL, J. G., SYNTHESIS, BRD, 1985, N 5, 552-553
  作者：BENTLEY, R. L.、DINGWALL, J. G.

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL GERANYLGERANYL-DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND RELATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：LABORATORI BALDACCI Spa

  公开号：EP0862575B1

  公开（公告）日：2004-02-11