(4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester | 870528-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (4S,5S)-2-oxo-5-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-4-carboxylate
• CAS: 870528-54-4
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: YZFRUYWZKKCMAN-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 (1S,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a
• 作为产物：
  描述：

  phenylmethyl (2S,3S)-2-azido-3-hydroxy-4-methylpentanoate 在 吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a
• 作为试剂：
  描述：

  叠氮阴离子 、 、 吡啶 、 氯甲酸苯酯 、 、 三苯基膦 、 、 乙酸乙酯 在 二氯甲烷 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 hexanes 、 (4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester 作用下， 以 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 hexanes 、 氯仿 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give the oxazolidinone, Compound 5 (1.85 g, 7.1 mmol, 93%) as a colorless solid mp=99-101° C., Rf=0.29 (50% ethyl acetate in hexanes), [α]23D−12.5 (c 1.15, CHCl3)的产率得到(4S,5S) 5-isopropyl-2-oxo-oxazolidine-4-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Proteasome inhibiting beta-lactam compounds

  摘要：

  本文揭示了一种生物活性的β-内酰胺类化合物3的全合成方法，该化合物与Salinosporamide A和Omuralide在结构和作为蛋白酶抑制剂的活性方面有关。还揭示了具有以下结构式的蛋白酶抑制化合物：其中：R1是环丙烷基或较低的烷基；或R1是较低的烷基；R2是氢或较低的烷基；R3是氢或较低的烷基；R4是卤代较低的烷基；R5是氢或较低的烷基。

  公开号：

  US20070060561A1

文献信息

• Proteasome inhibiting β-lactam compounds
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US07465720B2

  公开（公告）日：2008-12-16

  Disclosed is a total synthesis of a biologically active β-Lactam—Compound 3, which is related to Salinosporamide A and Omuralide, both structurally and by its activity as a proteasome inhibitor. Also disclosed are proteasome inhibiting compounds having the formula: wherein: R1 is a cyclolower alkyl group; or R1 is a lower alkyl group; and R2 is either hydrogen or a lower alkyl group; R3 is either hydrogen or a lower alkyl group; R4 a halo-lower alkyl group; and R5 is either hydrogen or a lower alkyl group.

  本文披露了一种生物活性β-内酰胺化合物3的全合成方法，该化合物与Salinosporamide A和Omuralide在结构上和作为蛋白酶抑制剂的活性上有关。还披露了具有以下公式的蛋白酶抑制化合物：其中：R1是环低烷基；或者R1是低烷基；R2是氢或低烷基；R3是氢或低烷基；R4是卤代低烷基；R5是氢或低烷基。
• PROTEASOME INHIBITING BETA LACTAM COMPOUNDS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP1934257A2

  公开（公告）日：2008-06-25
• US7465720B2
  申请人：——

  公开号：US7465720B2

  公开（公告）日：2008-12-16
• [EN] PROTEASOME INHIBITING BETA LACTAM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE BETA LACTAM INHIBANT LE PROTEASOME
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2007033039A2

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] Disclosed is a total synthesis of a biologically active ß-Lactam - Compound 3, which is related to Salinosporamide A and Omuralide, both structurally and by its activity as a proteasome inhibitor. Also disclosed are proteasome inhibiting compounds having the formula: wherein: R₁ is a cyclolower alkyl group; or R₁ is a lower alkyl group; and R₂ is either hydrogen or a lower alkyl group; R₃ is either hydrogen or a lower alkyl group; R₄ a halo - lower alkyl group; and R₅ is either hydrogen or a lower alkyl group.
  [FR] L'invention concerne une synthèse totale d'un composé 3 de ß-Lactam actif sur le plan biologique, relatif aux Salinosporamide A et Omuralide, aussi bien sur le plan structurel que de par son activité comme inhibiteur du protéasome. L'invention concerne également des composés inhibiteur du protéasome de formule (I): dans laquelle R₁ désigne un groupe alkyle cyclo-inférieur; ou R₁ représente un groupe alkyle inférieur; et R₂ représente soit l'hydrogène, soit un groupe alkyle inférieur; R₃ représente soit l'hydrogène, soit un groupe alkyle inférieur; R₄ représente un groupe halo alkyle inférieur; et R₅ désigne soit l'hydrogène, soit un groupe alkyle inférieur.
• Proteasome Inhibition by a Totally Synthetic β-Lactam Related to Salinosporamide A and Omuralide
  作者：Philip C. Hogan、E. J. Corey

  DOI：10.1021/ja056284a

  日期：2005.11.1

  enantioselectively by multistep synthesis from the readily prepared intermediates 7 and 8 which were joined by a [2 + 2]-cycloaddition reaction to form the spiro beta-lactam 9 stereoselectively. The intermediate 9 was converted to 3 in seven steps and 30% overall yield. The beta-lactam 3 is stable for many days in water at pH 7, in contrast to the natural beta-lactones salinosporamide A (1) and omuralide (2)

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。