(S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoate | 1021702-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxodecanoate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxodecanoate
• CAS: 1021702-30-6
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₅
• 分子量: 315.41
• InChiKey: JQSGKNBKVTVXTO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoate 在 对甲苯磺酸 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-tert-butyl (7-(2-ethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1-hydrazinyl-1-oxoheptan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION
  [FR] INHIBITEURS DE DÉSACÉTYLASE D'HISTONE UTILES POUR TRAITER OU PRÉVENIR UNE INFECTION PAR LE VIH

  摘要：

  公开号：

  WO2020096916A3
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(but-3-enyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 铬酸 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.25h， 生成 (S)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the unusual α-amino acid component of some novel histone deacetylase inhibiting cyclic peptides

  摘要：

  A flexible protocol for the synthesis of three lipophilic alpha-amino acid components of some novel cyclic peptides having important histone deacetylase inhibiting properties has been developed from a common source, which featured a cross-metathesis reaction between two unhindered terminal olefins as the key step. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.07.045

文献信息

• Divergent Access to Histone Deacetylase Inhibitory Cyclopeptides via a Late-Stage Cyclopropane Ring Cleavage Strategy. Short Synthesis of Chlamydocin
  作者：Gábor Zoltán Elek、Kaur Koppel、Dzmitry M. Zubrytski、Nele Konrad、Ivar Järving、Margus Lopp、Dzmitry G. Kananovich

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03305

  日期：2019.10.18

  The efficacy of the proposed diversity-oriented approach has been validated by short stereoselective synthesis of natural product chlamydocin, containing a challenging-to-install fragment of (2S,9S)-2-amino-8-oxo-9,10-epoxydecanoic acid (Aoe) and a range of its analogues, derivatives of 2-amino-8-oxodecanoic and 2-aminosuberic acids.

  基于通过在通用的多能环丙醇前体中裂解环丙烷环的裂解来安装多个锌结合功能的后期安装，提出了一种访问组蛋白脱乙酰基酶抑制肽的统一的步骤经济策略。通过短立体选择性合成天然产物衣藻多菌素，证实了所提出的面向多样性的方法的功效，该产物含有（2 S，9 S）-2-氨基-8-氧代-9,10-的具有挑战性的安装片段环氧癸酸（Aoe）及其一系列类似物，2-氨基-8-氧十二烷酸和2-氨基丁二酸的衍生物。
• A Novel Series of Potent and Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitors with Antitumor Activity in Vivo
  作者：Philip Jones、Sergio Altamura、Raffaele De Francesco、Odalys Gonzalez Paz、Olaf Kinzel、Giuseppe Mesiti、Edith Monteagudo、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Maria Verdirame、Christian Steinkühler

  DOI：10.1021/jm800079s

  日期：2008.4.1

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors offer a promising strategy for cancer therapy, and the first generation HDAC inhibitors are currently in the clinic. Entirely novel ketone HDAC inhibitors have been developed from the cyclic tetrapeptide apicidin. These compounds show class I subtype selectivity and levels of cellular activity comparable to clinical candidates. A representative example has demonstrated

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂为癌症治疗提供了一种有希望的策略，第一代HDAC抑制剂目前正在临床中。从环状四肽阿皮啶开发了完全新颖的酮HDAC抑制剂。这些化合物显示出与临床候选药物相当的I类亚型选择性和细胞活性水平。一个有代表性的例子证明了在人结肠HCT-116癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用与已知抑制剂相当。
• A modular approach to cyclic tetrapeptides related to histone deacetylase inhibition: synthesis of epi-microsporin A
  作者：Jyoti Prasad Mukherjee、Suman Sil、Shital K. Chattopadhyay

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.005

  日期：2016.2

  A short new route to the unusual amino acid component (S)-2-amino-8-oxodecanoic acid (Aoda) of some important HDAC inhibitors has been developed using cross metathesis reaction as the key step. An extension of the study employing grafting of a macrocyclic scaffold through cross metathesis has proved to be highly efficient for the synthesis of an isomer of the cyclic tetrapeptide HDAC inhibitor microsporin

  使用交叉复分解反应作为关键步骤，已经开发出一条短的新途径，可以开发出一些重要的HDAC抑制剂的不寻常氨基酸成分（S）-2-氨基-8-氧代十二烷酸（Aoda）。已证明对通过交叉复分解接枝大环骨架的研究的扩展对合成环状四肽HDAC抑制剂微孢子素的异构体非常有效。
• Montero, Ana; Beierle, John M.; Olsen, Christian A., Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3033 - 3041
  作者：Montero, Ana、Beierle, John M.、Olsen, Christian A.、Ghadiri, M. Reza

  DOI：——

  日期：——
• INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF HIV INFECTION
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210403479A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present invention relates to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and A are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one compound of Formula I, and methods of using the compounds of Formula I for treating or preventing HIV infection in a subject.