5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 81303-52-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 1H-吡唑-5-(氨基羰基)-1-甲基4–甲酸乙基酯；1H-吡唑-5-(氨基羰基）-1-甲基4–甲酸乙基酯；3-甲酰胺基-2-甲基-2H-吡唑-4-羧酸乙酯；1H-吡唑-4-羧酸, 5-(氨基羰基)-1-甲基乙基酯
• 英文名称: ethyl 5-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-carbamoyl-1-methylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 81303-52-8
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃
• 分子量: 197.194
• InChiKey: XPBLRFVLSZIMHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-methyl-5-(2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed C–N Coupling of Pyrazole Amides with Triazolo- and Imidazopyridine Bromides in Ethanol

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00437
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吡唑-4,5-二甲酸 4-乙酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以91.2 g的产率得到5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] Pd-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES
  [FR] COUPLAGE DE PYRAZOLE-AMIDES CATALYSÉ PAR PD

  摘要：

  一种制备式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的新工艺，其中R1为C1-4-烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R2为C1-4-烷基，C1-4-烷氧羰基，卤素，苯，可选地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基或卤素取代或为NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R3为C1-4-烷基，X为氮或CH。式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是活性原料或活性原料本身，作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE10抑制剂，具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2012/076430）。

  公开号：

  WO2014177493A1
• 作为试剂：
  描述：

  7-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed C–N Coupling of Pyrazole Amides with Triazolo- and Imidazopyridine Bromides in Ethanol

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00437

文献信息

• [EN] Pd-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES<br/>[FR] COUPLAGE DE PYRAZOLE-AMIDES CATALYSÉ PAR PD
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014177493A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  A novel process for the preparation of imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula (I), wherein R1 is C1-4-alkoxy or NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen or C1-4-alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R2 is C1-4-alkyl, C1-4-alkoxycarbonyl, halogen, phenyl which is optionally substituted with C1-4-alkyl, C1-4-alkoxy or halogen or is NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen or C1-4-alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R3 is C1-4-alkyl and X is nitrogen or CH is described. The imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula (I) are either precursors for active principles or active principles itself, acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors which have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2012/076430).

  一种制备式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的新工艺，其中R1为C1-4-烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R2为C1-4-烷基，C1-4-烷氧羰基，卤素，苯，可选地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基或卤素取代或为NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R3为C1-4-烷基，X为氮或CH。式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是活性原料或活性原料本身，作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE10抑制剂，具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2012/076430）。
• Pd-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20160046628A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A novel process for the preparation of imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula wherein R 1 is C 1-4 -alkoxy or NR 4 R 5 wherein R 4 and R 5 are independently hydrogen or C 1-4 -alkyl or R 4 and R 5 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R 2 is C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoxycarbonyl, halogen, phenyl which is optionally substituted with C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoxy or halogen or is NR 4 R 5 wherein R 4 and R 5 are independently hydrogen or C 1-4 -alkyl or R 4 and R 5 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R 3 is C 1-4 -alkyl and X is nitrogen or CH is described. The imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula I are either precursors for active principles or active principles itself, acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors which have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2012/076430).

  一种制备式为R1为C1-4-烷氧基或NR4R5，其中R4和R5分别是氢或C1-4-烷基或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成饱和的4-至6-成员杂环环，该环可能含有一种进一步的杂原子，所选自氮或氧的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的新方法；其中R2为C1-4-烷基，C1-4-烷氧羰基，卤素，苯基，该苯基可以选择性地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基或卤素取代或是NR4R5，其中R4和R5分别是氢或C1-4-烷基或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成饱和的4-至6-成员杂环环，该环可能含有一种进一步的杂原子，所选自氮或氧；R3为C1-4-烷基，X为氮或CH，本文描述了式I的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。式I的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是活性原料的前体或活性原料本身，作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE10抑制剂，具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2012/076430）。
• PALLADIUM-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2991984B1

  公开（公告）日：2017-03-08
• US9505759B2
  申请人：——

  公开号：US9505759B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Palladium-Catalyzed C–N Coupling of Pyrazole Amides with Triazolo- and Imidazopyridine Bromides in Ethanol
  作者：Fritz Bliss、Serena Fantasia、Erwann Le Coz、Kurt Püntener

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00437

  日期：2021.3.19