(R)-methyl 6-fluoro-2-(1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole-4-carboxylate | 1446261-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 6-fluoro-2-(1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (R)-6-fluoro-2-(1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole-4-carboxylate；methyl 6-fluoro-2-[(2R)-1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1446261-60-4
• 化学式: C₁₈H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 348.374
• InChiKey: YNQUXCPCBRPPOQ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 6-fluoro-2-(1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole-4-carboxylate 在 甲烷磺酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 pamiparib
  参考文献：
  名称：

  FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS

  摘要：

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。

  公开号：

  US20150175617A1
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc dibromide 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (R)-methyl 6-fluoro-2-(1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pamiparib (BGB-290), a Potent and Selective Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor in Clinical Development

  摘要：

  Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) plays a significant role in DNA repair responses; therefore, this enzyme is targeted by PARP inhibitors in cancer therapy. Here we have developed a number of fused tetra- or pentacyclic dihydrodiazepinoindolone derivatives with excellent PARP enzymatic and cellular PARylation inhibition activities. These efforts led to the identification of pamiparib (BGB-290, 139), which displays excellent PARP-1 and PARP-2 inhibition with IC₅₀ of 1.3 and 0.9 nM, respectively. In a cellular PARylation assay, this compound inhibits PARP activity with IC₅₀ = 0.2 nM. Cocrystal of pamiparib shows similar binding sites with PARP with other PARP inhibitors, but pamiparib is not a P-gp substrate and shows excellent drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) properties with significant brain penetration (17-19%, mice). The compound is currently being investigated in phase III clinical trials as a maintenance therapy in platinum-sensitive ovarian cancer and gastric cancer.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01346

文献信息

• [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2013097225A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。
• Fused tetra or penta-cyclic dihydrodiazepinocarbazolones as PARP inhibitors
  申请人：Zhou Changyou

  公开号：US09260440B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合四环或五环化合物及其盐，其组成物以及使用方法。
• TWI633107
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• JP2017048214A5
  申请人：——

  公开号：JP2017048214A5

  公开（公告）日：2017-03-09
• US9260440B2
  申请人：——

  公开号：US9260440B2

  公开（公告）日：2016-02-16