4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-3-醇 | 27772-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-3-醇
• 中文别名: 4,5,6,7-四氢苯[D]异恶唑-3-醇
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benz-3-isoxazolol
• 英文别名: 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]isoxazol-3-ol；4,5,6,7-tetrahydro-benzo[d]isoxazol-3-one；4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazol-3-ol；4,5,6,7-Tetrahydro-benzo[D]isoxazol-3-OL；4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-3-one
• CAS: 27772-90-3
• 化学式: C₇H₉NO₂
• mdl: MFCD11100457
• 分子量: 139.154
• InChiKey: INECCWXQRVOTEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-3-醇 在 sodium hydroxide 、 sodium dichromate 、 磷酸 、 3 A molecular sieve 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 吡啶盐酸盐 、 三乙基硼氢化锂 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-氯-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并异噻唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  神经胶质GABA摄取的选择性抑制剂：3-羟基-4-氨基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（exo-THPO）和类似物的对映异构体的合成，绝对立体化学和药理作用。

  摘要：

  3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-4-酮（20a）或相应的3-乙氧基类似物（20b）和3-氯-4,5,6,7 -四氢-1,2-苯并噻唑-4（51）是通过区域选择性铬酸氧化相应的双环四氢苯（19a，b和50）合成的，它们用作合成目标两性离子3-异恶唑的关键中间体8-15和3-异噻唑16和17。这些反应序列涉及不同的还原过程。鉴于（RS）-4-氨基-3-羟基-4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑（8，exo-THPO）是通过肟22a或22b的铝汞齐还原合成的，化合物9通过还原胺化获得11-13和15-17。通过N-Boc保护的伯胺25的N-乙基化合成化合物10。通过由伯胺23b和（R）-α-甲氧基苯基乙酰氯合成并随后通过制备型HPLC分离的非对映酰胺32和33，以高对映体纯度（ee≥99.1％）获得8的对映体。由仲胺27类似地制备9的对映异构体。基于X射线晶体学分析，肟22a的构型显示为E，（-）-8

  DOI：

  10.1021/jm9904452
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4,5,6,7-四氢-1,2-苯并恶唑-3-醇
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸受体GluR5激动剂（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸和8-甲基类似物：合成，分子药理学和生物结构表征† † PDB ID：2WKY。

  摘要：

  报道了高效和选择性谷氨酸GluR5激动剂的设计，合成和药理学表征。（小号）-2-氨基-3 - （（RS）-3-羟基-8-甲基-7,8-二氢-6- ħ -环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸（5）是8 -（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸的甲基类似物（（S）-4-AHCP，4）。与4相比，化合物5显示出更高的选择性。提出了针对此类化合物的通用立体选择性合成途径，以及5与离子型谷氨酸受体（iGluRs）的结合亲和力的表征。使用钙成像分析和电压钳记录在克隆的iGluR上对5的功能表征显示，与（S）-谷氨酸（Glu），海藻酸（KA，1）和（S）-2-相比，GluR5的激活不同氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基-4-异恶唑基）丙酸（（S）-ATPA，3），如先前证明的4。X射线晶体学分析和4的计算分析介绍了结合到GluR5激动剂结合域（ABD）的4

  DOI：

  10.1021/jm900565c

文献信息

• 4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05998613A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  The present invention relates to novel 4-aminotetrahydrobenzisoxazoles or 4-aminotetrahydrobenziothiazoles having gamma-aminobutanoic acid (GABA)-uptake inhibiting activity and thus useful in the treatment of analgesia, psychosis, convulsions, anxiety, epileptic disorders or muscular and movement disorders, such as spastic disorders or symptoms in Huntington's disease or Parkinson disease.

  本发明涉及具有γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制活性的新型4-氨基四氢苯并异噁唑或4-氨基四氢苯并噻唑，因此在治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑、癫痫性疾病或肌肉和运动障碍方面具有用处，如在亨廷顿病或帕金森病中的痉挛障碍或症状。
• Synthesis of 3-isoxazolols revisited. Diketene and (β-ketoesters as starting materials
  作者：Niels Jacobsen、Hans Kolind-Andersen、Jens Christensen

  DOI：10.1139/v84-333

  日期：1984.10.1

  3-Isoxazolols can be made in good yields from β-ketoesters or diketene and hydroxylamine, provided that pH is kept at about 10 throughout the reaction, and that the reaction mixture is quenched with an excess of strong mineral acid. This suppresses the formation of 5-isoxazolones, which are otherwise normally the main products of the reaction.

  3-异噁唑醇可以通过β-酮酸酯或二酮乙烯和羟胺在良好收率下制备，前提是在整个反应过程中保持pH值约为10，并且用过量的强矿酸淬灭反应混合物。这样可以抑制5-异噁唑酮的形成，否则这些通常是反应的主要产物。
• [EN] 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OR -ISOTHIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES 4-AMINOTETRAHYDROBENZISOXAZOLE OU -ISOTHIAZOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1996026929A1

  公开（公告）日：1996-09-06

  (EN) 4-aminotetrahydrobenzisoxazole or -isothiazole compounds having general formulae (Ia) and (Ib), wherein R1-R6, X and P are further defined in the description. The disclosed compounds have GABA (4-aminobutanoic acid) inhibiting activity and are useful in the treatment of analgesia, psychosis, convulsions, anxiety or muscular and movement disorders, especially epilepsy.(FR) Cette invention concerne des composés 4-aminotétrahydrobenzisoxazole ou -isothiazole représentés par les formules générales (Ia) et (Ib) dans lesquelles R1-R6, X et P sont définis par ailleurs dans le descriptif de l'invention. Ces composés présentent une activité inhibante vis-à-vis du GABA (acide 4-aminobutanoïque) et s'avèrent utiles pour le traitement de l'analgésie, de la psychose, des convulsions, de l'anxiété ou des troubles musculaires et des dyskinésies, et tout particulièrement de l'épilepsie.

  (中文) 公开的化合物为具有一般式（Ia）和（Ib）的4-氨基四氢苯并异噁唑或异噻唑化合物，其中R1-R6，X和P在描述中有进一步定义。这些化合物具有GABA（4-氨基丁酸）抑制活性，可用于治疗疼痛、精神病、抽搐、焦虑或肌肉和运动障碍，特别是癫痫。
• Jacquier,R. et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1970, p. 1978 - 1985
  作者：Jacquier,R. et al.

  DOI：——

  日期：——
• JACOBSEN, N.;KOLIND-ANDERSEN, H.;CHRISTENSEN, J., CAN. J. CHEM., 1984, 62, N 10, 1940-1944
  作者：JACOBSEN, N.、KOLIND-ANDERSEN, H.、CHRISTENSEN, J.

  DOI：——

  日期：——