Methyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-C-{3-[5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]-4-methylphenyl}-D-glucopyranoside | 1312810-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Methyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-C-{3-[5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]-4-methylphenyl}-D-glucopyranoside
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[3-[5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]-4-methylphenyl]-6-methoxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1312810-97-1
• 化学式: C₃₃H₃₃FO₁₁S
• 分子量: 656.683
• InChiKey: AXGQFHQHJAGCPW-NLKOSQCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-C-{3-[5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]-4-methylphenyl}-D-glucopyranoside 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 卡格列净
  参考文献：
  名称：

  一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了 一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法，其包括步骤如下：以D‑葡萄糖酸内酯为起始原料，在碱作用下与酰化试剂进行反应得到羟基保护的葡萄糖酸内酯中间体；5‑溴‑2‑甲基苯甲酸经酰化试剂制备成酰氯化合物再与2‑（4‑氟苯基）噻吩与在路易斯酸作用下进行付克酰基化反应；2‑(5‑溴‑2‑甲基苯甲酰基)‑5‑(4‑氟苯基)噻吩与葡萄糖酸内酯中间体在超强碱作用下进行亲电取代反应，再经醚化反应得到甲醚化物；甲醚化物在还原剂作用下将羰基还原为亚甲基，脱去甲氧基形成S构型芳香葡萄糖酸内酯中间体；芳香葡萄糖酸内酯中间体在碱作用下水解得到坎格列净产品。本发明的合成工艺路线简短、中间体质量易于控制、反应收率高、生产成本低、适于工业化生产。

  公开号：

  CN104926803B
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氟苯基)噻吩 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 Methyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-C-{3-[5-(4-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]-4-methylphenyl}-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了 一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法，其包括步骤如下：以D‑葡萄糖酸内酯为起始原料，在碱作用下与酰化试剂进行反应得到羟基保护的葡萄糖酸内酯中间体；5‑溴‑2‑甲基苯甲酸经酰化试剂制备成酰氯化合物再与2‑（4‑氟苯基）噻吩与在路易斯酸作用下进行付克酰基化反应；2‑(5‑溴‑2‑甲基苯甲酰基)‑5‑(4‑氟苯基)噻吩与葡萄糖酸内酯中间体在超强碱作用下进行亲电取代反应，再经醚化反应得到甲醚化物；甲醚化物在还原剂作用下将羰基还原为亚甲基，脱去甲氧基形成S构型芳香葡萄糖酸内酯中间体；芳香葡萄糖酸内酯中间体在碱作用下水解得到坎格列净产品。本发明的合成工艺路线简短、中间体质量易于控制、反应收率高、生产成本低、适于工业化生产。

  公开号：

  CN104926803B

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF 2,5-DISUBSTITUTED THIOPHENE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE THIOPHÈNE 2,5-DISUBSTITUÉ
  申请人：TOPHARMAN SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2011079772A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A method for preparation of 2, 5-disubstituted thiophene compound I and its use for the preparation of compound V are disclosed. The said method comprises reacting compound II with compound III in the presence of a sulfur reagent to obtain compound I in a one-pot manner.
• 一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN104926803B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了 一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法，其包括步骤如下：以D‑葡萄糖酸内酯为起始原料，在碱作用下与酰化试剂进行反应得到羟基保护的葡萄糖酸内酯中间体；5‑溴‑2‑甲基苯甲酸经酰化试剂制备成酰氯化合物再与2‑（4‑氟苯基）噻吩与在路易斯酸作用下进行付克酰基化反应；2‑(5‑溴‑2‑甲基苯甲酰基)‑5‑(4‑氟苯基)噻吩与葡萄糖酸内酯中间体在超强碱作用下进行亲电取代反应，再经醚化反应得到甲醚化物；甲醚化物在还原剂作用下将羰基还原为亚甲基，脱去甲氧基形成S构型芳香葡萄糖酸内酯中间体；芳香葡萄糖酸内酯中间体在碱作用下水解得到坎格列净产品。本发明的合成工艺路线简短、中间体质量易于控制、反应收率高、生产成本低、适于工业化生产。