2-(4-氟苯基)噻吩 | 58861-48-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氟苯基)噻吩
• 中文别名: 2-甲基-3-硝基-N,N-二丙基苯乙酰胺；2-对氟苯基噻吩
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)thiophene
• 英文别名: 2-(p-fluorophenyl)thiophene
• CAS: 58861-48-6
• 化学式: C₁₀H₇FS
• mdl: MFCD06802535
• 分子量: 178.23
• InChiKey: PURJRGMZIKXDMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51.0 to 55.0 °C
• 沸点：
  252.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

SDS

2-(4-氟苯基)噻吩 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-(4-Fluorophenyl)thiophene
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-(4-氟苯基)噻吩
百分比： >95.0%(GC)
CAS编码： 58861-48-6
分子式： C10H7FS

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
2-(4-氟苯基)噻吩 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
53°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇
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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氟化氢, 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
2-(4-氟苯基)噻吩 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

2-(4-氟苯基)噻吩是合成坎格列净（Canagliflozin，商品名Invokana）的重要中间体。坎格列净是一种钠葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂，于2013年3月获得美国FDA的批准用于治疗2型糖尿病。2-(4-氟苯基)噻吩在该化合物合成过程中起到关键作用。

合成方法 步骤 1：制备3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛

首先，将4-氟苯乙酮与固体三光气和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）进行Vilsmeier-Haack反应。具体条件为：4-氟苯乙酮、固体三光气和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:0.4～1.0:1.2～3.0，且该反应体系中还包括5～15倍于4-氟苯乙酮质量的溶剂。常用的溶剂有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷等。此外，也可使用POCl₃/DMF、(COCl_{)2/DM、SOCl2/DMF等代替三光气/DMF进行Vilsmeier-Haack反应。反应温度控制在0℃～25℃。}

步骤 2：制备5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯

3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛在碱性条件下与巯基乙酸乙酯发生关环反应。其中，巯基乙酸乙酯的酯基部分可被C1～C5直链或含支链醇取代，摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1～1.5倍。碱可以是无机碱（如碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠等）或有机碱（如三乙胺、吡啶），其摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1～3倍。反应体系中还包括3～10倍于3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛质量的溶剂，常用的溶剂有NMP、DMF、DMAc等。该步骤的温度控制在30℃～80℃。

步骤 3：制备5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸

5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯在碱性条件下发生酯水解。常用的无机碱有氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，其摩尔用量为1.0～2.0倍于5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯。反应体系中还包括3～10倍于该化合物质量的溶剂，常用的有甲醇、乙醇、异丙醇等。

步骤 4：制备2-(4-氟苯基)噻吩

5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸在铜粉催化下加热脱羧。具体条件为：铜粉的用量为5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸质量的10%，反应所用溶剂包括二甲亚砜、环丁砜、喹啉等，其体积用量为底物重量的2～10倍。该步骤的温度控制在160℃～250℃。最终产物通过过滤、析晶和重结晶得到纯化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氟苯基)噻吩 在 aluminum (III) chloride 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 卡格列净
  参考文献：
  名称：

  一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了 一种新的SGLT2抑制剂药物的制备方法，其包括步骤如下：以D‑葡萄糖酸内酯为起始原料，在碱作用下与酰化试剂进行反应得到羟基保护的葡萄糖酸内酯中间体；5‑溴‑2‑甲基苯甲酸经酰化试剂制备成酰氯化合物再与2‑（4‑氟苯基）噻吩与在路易斯酸作用下进行付克酰基化反应；2‑(5‑溴‑2‑甲基苯甲酰基)‑5‑(4‑氟苯基)噻吩与葡萄糖酸内酯中间体在超强碱作用下进行亲电取代反应，再经醚化反应得到甲醚化物；甲醚化物在还原剂作用下将羰基还原为亚甲基，脱去甲氧基形成S构型芳香葡萄糖酸内酯中间体；芳香葡萄糖酸内酯中间体在碱作用下水解得到坎格列净产品。本发明的合成工艺路线简短、中间体质量易于控制、反应收率高、生产成本低、适于工业化生产。

  公开号：

  CN104926803B
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂醛 在 potassium sulfide 、 碘 、 三乙胺 、 亚磷酸二乙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.8h， 生成 2-(4-氟苯基)噻吩
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烯基溴化物与硒酸氰酸钾/硫化钾（KSeCN / K2S）的碘催化硫属元素化合物的合成

  摘要：

  通常，可用于合成硫属元素金属的方法与苛刻条件，使用昂贵的金属，适用性广，纯化过程繁琐和收率低的缺点有关。为避免这些缺点，芳基取代的1,3-二烯基溴化物与硒氰酸钾/硫化钾（KSeCN / K 2S）导致了相应的硒代苯并噻吩的开发。碘相对较温和，价格便宜并且容易获得。通过该方法已经以高收率获得了几种不同取代的硒代苯并噻吩。使用该程序2-（4-氯苯基）噻吩，一种合成黑色素浓缩激素受体配体的关键中间体，参与了饮食失调，体重增加，肥胖，抑郁和焦虑症的治疗。尽管该反应基本上是一锅的，但它分两个步骤进行，涉及硒代氰酸酯/硫醇盐中间体，从而导致硒烯/噻吩。简单的操作，使用廉价的试剂和无金属的工艺使该程序对于容易获得取代的硒代苯并噻吩具有更大的吸引力。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701232
• 作为试剂：
  描述：

  2-(4-氟苯基)噻吩 、 5-溴-2-甲氧基苄氯 在 2-(4-氟苯基)噻吩 作用下， 以85.7的产率得到(5-溴-2-甲基苯基)(5-(4-氟苯基)-2-噻吩)甲酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008069327A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS)
  申请人：Lanter C. James

  公开号：US20050245485A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to novel indole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by the androgen receptor.

  本发明涉及新型吲哚衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由雄激素受体调节的疾病和症状中的应用。
• Heterogeneously Catalyzed Direct CH Thiolation of Heteroarenes
  作者：Suhelen Vásquez-Céspedes、Angélique Ferry、Lisa Candish、Frank Glorius

  DOI：10.1002/anie.201411997

  日期：2015.5.4

  The first general methodology for the direct thiolation of electron‐rich heteroarenes was developed by employing Pd/Al2O3, a recoverable and commercially available heterogeneous catalyst, and CuCl2. This method represents an operationally simple approach for the synthesis of these valuable compounds. Preliminary mechanistic studies indicate a heterogeneous catalytic system, in which both metals play

  通过使用Pd / Al 2 O 3（一种可回收和可商购的非均相催化剂）和CuCl 2开发了第一种富电子杂芳烃直接硫醇化的通用方法。该方法代表了用于合成这些有价值的化合物的操作简单的方法。初步的机理研究表明，多相催化体系中的两种金属在硫醇化产物的形成中起着互补的作用。
• P38 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192653A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  This invention relates to inhibitors of p38, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders mediated by p38.

  这项发明涉及p38的抑制剂，以及生产这些抑制剂的方法。该发明还提供了包括该发明的抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和药物组合物在治疗和预防由p38介导的各种疾病中的方法。
• [EN] IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-3(7H)-ONE DERIVATIVES BEARING A NEW ELECTRON-RICH STRUCTURE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-?]PYRAZIN-3(7H)-ONE PORTANT UNE NOUVELLE STRUCTURE RICHE EN ÉLECTRONS
  申请人：UNIV SIENA

  公开号：WO2011007314A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to compound of formula I : and their use as chemiluminescent and/or bioluminescent reagents.

  本发明涉及化合物I的公式：及其作为化学发光和/或生物发光试剂的用途。
• Novel indole derivatives as selective androgen receptor modulator (SARMS)
  申请人：Lanter C. James

  公开号：US20050250740A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention is directed to novel indole derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by the androgen receptor.

  本发明涉及新型吲哚衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由雄激素受体调节的疾病和症状中的应用。