1,2,3,4,6,7-六氢吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓 | 28740-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 1,2,3,4,6,7-六氢吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓
• 英文名称: 1,2,3,4,6,7-hexahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole
• 英文别名: 1,2,4,5,6,7-Hexahydropyrrolo<3,2,1-jK><1,4>benzodiazepin；Pyrrolo(3,2,1-jk)(1,4)benzodiazepine, 1,2,3,4,6,7-hexahydro-；1,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4(13),5,7-triene
• CAS: 28740-91-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• mdl: MFCD01687088
• 分子量: 174.246
• InChiKey: IGSAMATUDUKFPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4,6,7-六氢吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓 在 吡啶 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl 7-(3-amino-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-3,4-dihydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发双吲哚取代的氨基吡唑作为新型 GSK-3β 抑制剂，对小胶质细胞炎症和氧化神经毒性具有抑制作用。

  摘要：

  开发具有多种药理学特征的以糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 失活为中心的药物越来越被认为是一种有前途的治疗策略，可对抗阿尔茨海默病 (AD) 的多因素病因。在这方面，设计并合成了一系列二取代氨基吡唑衍生物作为一类新的GSK-3β抑制剂。这些衍生物大多具有 GSK-3β 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内，其中双吲哚取代的氨基吡唑衍生物6h表现出中等 GSK-3β 抑制作用（IC 50= 1.76 ± 0.19 μM)，以及对脂多糖 (LPS) 诱导的 BV-2 细胞神经胶质炎症和谷氨酸诱导的 HT-22 细胞氧化神经毒性的缓解作用。进一步的体内研究表明，化合物6h具有有效的抗炎作用，通过显示 LPS 注射小鼠脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增殖显着降低。总体而言， 6h对疾病网络的多种功能障碍的同时调节突出了这种结构独特的双吲哚取代的氨基吡唑可能是发现新的治疗药物以解决 AD 和其他

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00520
• 作为产物：
  描述：

  2-(吲哚-1-基)乙胺 在 吡啶硼烷 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,2,3,4,6,7-六氢吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  开发双吲哚取代的氨基吡唑作为新型 GSK-3β 抑制剂，对小胶质细胞炎症和氧化神经毒性具有抑制作用。

  摘要：

  开发具有多种药理学特征的以糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 失活为中心的药物越来越被认为是一种有前途的治疗策略，可对抗阿尔茨海默病 (AD) 的多因素病因。在这方面，设计并合成了一系列二取代氨基吡唑衍生物作为一类新的GSK-3β抑制剂。这些衍生物大多具有 GSK-3β 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内，其中双吲哚取代的氨基吡唑衍生物6h表现出中等 GSK-3β 抑制作用（IC 50= 1.76 ± 0.19 μM)，以及对脂多糖 (LPS) 诱导的 BV-2 细胞神经胶质炎症和谷氨酸诱导的 HT-22 细胞氧化神经毒性的缓解作用。进一步的体内研究表明，化合物6h具有有效的抗炎作用，通过显示 LPS 注射小鼠脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增殖显着降低。总体而言， 6h对疾病网络的多种功能障碍的同时调节突出了这种结构独特的双吲哚取代的氨基吡唑可能是发现新的治疗药物以解决 AD 和其他

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00520

文献信息

• Discovery of a lead series of potent benzodiazepine 5-HT2C receptor agonists with high selectivity in functional and binding assays
  作者：Albert Ren、Xiuwen Zhu、Konrad Feichtinger、Juerg Lehman、Michelle Kasem、Thomas O. Schrader、Amy Wong、Huong Dang、Minh Le、John Frazer、David J. Unett、Andrew J. Grottick、Kevin T. Whelan、Michael E. Morgan、Carleton R. Sage、Graeme Semple

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126929

  日期：2020.3

  potential new 5-HT2 receptor scaffolds based on a simplification of the clinically studied, 5-HT2CR agonist vabicaserin, were designed. An in vivo feeding assay early in our screening process played an instrumental part in the lead identification process, leading us to focus on a 6,5,7-tricyclic scaffold. A subsequent early SAR investigation provided potent agonists of the 5-HT2C receptor that were highly

  根据简化的临床研究，设计了一系列潜在的新型5-HT2受体支架5-HT2CR激动剂vabicaserin。在筛选过程的早期，体内喂养试验在铅识别过程中发挥了重要作用，使我们专注于6,5,7-三环支架。随后的早期SAR研究提供了有效的5-HT2C受体激动剂，该激动剂在功能和结合测定中具有高度选择性，具有良好的大鼠PK特性，并显着降低了大鼠的急性食物摄入量。
• Development of Bisindole-Substituted Aminopyrazoles as Novel GSK-3β Inhibitors with Suppressive Effects against Microglial Inflammation and Oxidative Neurotoxicity
  作者：Jian-Guo Liu、Danfeng Zhao、Qi Gong、Fengxia Bao、Wen-Wen Chen、Haiyan Zhang、Ming-Hua Xu

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00520

  日期：2020.10.21

  kinase-3β (GSK-3β) inactivation-centric agents with polypharmacological profiles is increasingly recognized as a promising therapeutic strategy against the multifactorial etiopathology of Alzheimer’s disease (AD). In this respect, a series of disubstituted aminopyrazole derivatives were designed and synthesized as a new class of GSK-3β inhibitors. Most of these derivatives possess GSK-3β inhibitory activities

  开发具有多种药理学特征的以糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 失活为中心的药物越来越被认为是一种有前途的治疗策略，可对抗阿尔茨海默病 (AD) 的多因素病因。在这方面，设计并合成了一系列二取代氨基吡唑衍生物作为一类新的GSK-3β抑制剂。这些衍生物大多具有 GSK-3β 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内，其中双吲哚取代的氨基吡唑衍生物6h表现出中等 GSK-3β 抑制作用（IC 50= 1.76 ± 0.19 μM)，以及对脂多糖 (LPS) 诱导的 BV-2 细胞神经胶质炎症和谷氨酸诱导的 HT-22 细胞氧化神经毒性的缓解作用。进一步的体内研究表明，化合物6h具有有效的抗炎作用，通过显示 LPS 注射小鼠脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增殖显着降低。总体而言， 6h对疾病网络的多种功能障碍的同时调节突出了这种结构独特的双吲哚取代的氨基吡唑可能是发现新的治疗药物以解决 AD 和其他