7-氨基-1,4-二甲基-2(1H)-喹啉酮 | 58336-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-1,4-二甲基-2(1H)-喹啉酮
• 英文名称: 7-amino-1,4-dimethylquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-amino-1,4-dimethyl-1H-quinolin-2-one；2(1H)-Quinolinone, 7-amino-1,4-dimethyl-；7-amino-1,4-dimethylquinolin-2-one
• CAS: 58336-26-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: OYMQZZRVTJPYGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-1,4-二甲基-2(1H)-喹啉酮 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 7-amino-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenethyl)-1,4-dimethylquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮衍生物作为转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白生成抑制剂和荧光传感器的合成和生物学评价

  摘要：

  在某些条件下，许多可溶性蛋白质具有转化为不溶性淀粉样蛋白聚集体的内在趋势，这与几种散发性和遗传性人类疾病有关。甲状腺素运载蛋白 (TTR) 是 30 多种人类淀粉样蛋白之一，这些蛋白与老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多发性神经病和家族性淀粉样心肌病等疾病有关。相当大的努力集中在鉴定天然四聚体 TTR 稳定剂以抑制限速四聚体解离，从而改善 TTR 淀粉样蛋白生成。在这里，我们描述了 quinolin-2(1H)-one 衍生物的设计和合成，这些衍生物可以在结构上与四聚体 TTR 内的甲状腺素结合位点互补。在这些 quinolin-2(1H)-one 衍生物中，化合物7a在相同浓度下允许 16.7% 的 V30M-TTR (3.6 μM) 原纤维形成，在 1.8 μM 浓度下允许形成 49.6%。化合物7a在复杂的生物样品（如人血浆）中表现出比 tafamidis 更高的效力，tafamidis

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116550
• 作为产物：
  描述：

  间苯二胺 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 7-氨基-1,4-二甲基-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮衍生物作为转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白生成抑制剂和荧光传感器的合成和生物学评价

  摘要：

  在某些条件下，许多可溶性蛋白质具有转化为不溶性淀粉样蛋白聚集体的内在趋势，这与几种散发性和遗传性人类疾病有关。甲状腺素运载蛋白 (TTR) 是 30 多种人类淀粉样蛋白之一，这些蛋白与老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多发性神经病和家族性淀粉样心肌病等疾病有关。相当大的努力集中在鉴定天然四聚体 TTR 稳定剂以抑制限速四聚体解离，从而改善 TTR 淀粉样蛋白生成。在这里，我们描述了 quinolin-2(1H)-one 衍生物的设计和合成，这些衍生物可以在结构上与四聚体 TTR 内的甲状腺素结合位点互补。在这些 quinolin-2(1H)-one 衍生物中，化合物7a在相同浓度下允许 16.7% 的 V30M-TTR (3.6 μM) 原纤维形成，在 1.8 μM 浓度下允许形成 49.6%。化合物7a在复杂的生物样品（如人血浆）中表现出比 tafamidis 更高的效力，tafamidis

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116550

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010042699A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐。式（I）的咪唑吡啶嗪抑制蛋白激酶活性，因此使它们作为抗癌药物有用。
• Fluorescent retinoid X receptor ligands for fluorescence polarization assay
  作者：Shoya Yamada、Fuminori Ohsawa、Shuji Fujii、Ryosuke Shinozaki、Makoto Makishima、Hirotaka Naitou、Shuichi Enomoto、Akihiro Tai、Hiroki Kakuta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.011

  日期：2010.9

  assays with radiolabeled compounds are available for RXR ligand screening, but are unsuitable for high-throughput screening. Therefore, as a first step towards stabilizing a fluorescence polarization (FP) assay system for high-throughput RXR ligand screening, we synthesized fluorescent RXR ligands by modification of the lipophilic domain of RXR ligands with a carbostyril fluorophore, and selected the fluorescent

  类视黄醇X受体（RXR）激动剂是通过控制过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）/ RXR或肝X受体（LXR）/ RXR-异二聚体的活化来治疗脂质和葡萄糖的代谢综合征和2型糖尿病的候选药物代谢。报告基因检测或带有放射性标记化合物的结合检测可用于RXR配体筛选，但不适用于高通量筛选。因此，作为稳定用于高通量RXR配体筛选的荧光偏振（FP）分析系统的第一步，我们通过用羧甲基苯乙酮荧光团修饰RXR配体的亲脂结构域来合成荧光RXR配体，并选择了荧光RXR激动剂6 -[乙基（1-异丁基-2-氧代-4-三氟甲基-1,2-二氢喹啉-7-基）氨基]烟酸8d进行进一步的表征。化合物8d在RXR存在下显示FP，而在RXR激动剂LGD1069存在下FP降低（2）。该化合物应该是用于筛选RXR配体的高通量分析系统的先导化合物。
• Vanilloid receptor modulators
  申请人：MacDonald James Gregor

  公开号：US20060142333A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Certain compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , P, X, Y, q, r ans s are as defined in the specification, a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds in medicine.

  具有公式（I）的某些化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R2、R3、P、X、Y、q、r和s的定义如规范所述，一种制备这种化合物的方法，包括这种化合物的制药组合物以及在医学中使用这种化合物的用途。
• IMIDAZOPYRIDAZINECARBONITRILES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Fink Brian E.

  公开号：US20100113458A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) imidazopyridazines inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  该发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的咪唑吡啶酮类化合物抑制蛋白激酶活性，因此可用作抗癌剂。
• Efficient Syntheses of Diverse, Medicinally Relevant Targets Planned by Computer and Executed in the Laboratory
  作者：Tomasz Klucznik、Barbara Mikulak-Klucznik、Michael P. McCormack、Heather Lima、Sara Szymkuć、Manishabrata Bhowmick、Karol Molga、Yubai Zhou、Lindsey Rickershauser、Ewa P. Gajewska、Alexei Toutchkine、Piotr Dittwald、Michał P. Startek、Gregory J. Kirkovits、Rafał Roszak、Ariel Adamski、Bianka Sieredzińska、Milan Mrksich、Sarah L.J. Trice、Bartosz A. Grzybowski

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.02.002

  日期：2018.3

  The Chematica program was used to autonomously design synthetic pathways to eight structurally diverse targets, including seven commercially valuable bioactive substances and one natural product. All of these computer-planned routes were successfully executed in the laboratory and offer significant yield improvements and cost savings over previous approaches, provide alternatives to patented routes, or produce targets that were not synthesized previously.