(S)-2-methoxycarbonylmethyl-4-methyl-3-exo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo-[e][1,4]diazepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester | 171050-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-2-methoxycarbonylmethyl-4-methyl-3-exo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo-[e][1,4]diazepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: methyl (S)-7-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；methyl (S)-(-)-2,3,4,5-tetrahydro-7-(t-butoxycarbonyl)-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；Methyl (s)-7-t-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1h-1,4-benzodiazepine-2-acetate；tert-butyl (2S)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylate
• CAS: 171050-04-7
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅
• 分子量: 348.399
• InChiKey: DEDUGOUEGVPFAF-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methoxycarbonylmethyl-4-methyl-3-exo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo-[e][1,4]diazepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体合成SB 214857（一种有效的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂）

  摘要：

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02054-3
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-氟苯甲酸 在 platinum(IV) oxide 、 Raney/Ni 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-methoxycarbonylmethyl-4-methyl-3-exo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo-[e][1,4]diazepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  An alternate enantiospecific synthesis of methyl (S)-7-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate

  摘要：

  An alternate enantiospecific synthesis of methyl (S)-7-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate (5) is reported. The key step, which involves an intermolecular displacement of the activated aryl fluoride (9) by L-aspartic acid beta-methyl ester, proceeds without racemization. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00570-4

文献信息

• CuI-Catalyzed Coupling Reaction of β-Amino Acids or Esters with Aryl Halides at Temperature Lower Than That Employed in the Normal Ullmann Reaction. Facile Synthesis of SB-214857
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/ol016258r

  日期：2001.8.9

  CuI-catalyzed coupling reaction of aryl halides with beta-amino acids or beta-amino esters is completed at 100 degrees C in 48 h, which indicates that the structure of the beta-amino acid has an accelerating effect for the Ullmann-type aryl amination reaction. This coupling reaction can be used to prepare enantiopure N-aryl beta-amino acids. An efficient synthetic route to SB214857, a potent GPIIb/IIIa

  [反应：请参见文本] CuI催化的芳基卤化物与β-氨基酸或β-氨基酸酯的偶联反应在100摄氏度下于48小时内完成，这表明β-氨基酸的结构具有促进作用用于乌尔曼型芳基胺化反应。该偶联反应可用于制备对映体纯的N-芳基β-氨基酸。使用这种方法，开发了一种有效的合成途径，可产生有效的GPIIb / IIIa受体拮抗剂SB214857。
• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06117866A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  Certain compounds within formula (I) are inhibitors of platelet aggregation: ##STR1## wherein A.sup.1 is NH or CH.sub.2 ; R is H, C.sub.1-6 alkyl, benzyl or a carboxy protecting group; R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl, Ar-C.sub.0-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.0-6 alkyl, or Het-C.sub.0-6 alkyl; R.sup.6 is 4-amidino-Ar-N(CH.sub.3)CO, [[2-(4-piperidinyl)ethyl](N-methyl)amino]carbonyl, (4,4'-bipiperidin-1-yl)carbonyl, [4-(2-aminoethyl)piperidin-1-yl]carbonyl, [[[3-(4-piperidinyl]propyl]methylamino]carbonyl, 1-[4-(4-pyridyl)piperazinyl]carbonyl, [[2-[(2-amino)pyrid-4-yl]ethyl]methylamino]carbonyl, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(1-piperazinyl)ethyl]methylamino]-carbonyl, or [[(1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl]amino]carbonyl; and X is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkthio, trifluoroalkyl, N(R').sub.2, CO.sub.2 R', CON(R').sub.2, OH, F, Cl, Br or I.

  化合物(I)中的某些化合物是血小板聚集抑制剂：其中A.sup.1为NH或CH.sub.2；R为H，C.sub.1-6烷基，苄基或羧基保护基；R.sup.3为C.sub.1-6烷基，Ar-C.sub.0-6烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.0-6烷基，或Het-C.sub.0-6烷基；R.sup.6为4-酰胺基-Ar-N(CH.sub.3)CO，[[2-(4-哌啶基)乙基](N-甲基)氨基]羰基，(4,4'-双哌啶-1-基)羰基，[4-(2-氨基乙基)哌啶-1-基]羰基，[[[3-(4-哌啶基]丙基]甲基氨基]羰基，1-[4-(4-吡啶基)哌嗪基]羰基，[[2-[(2-氨基)吡啶-4-基]乙基]甲基氨基]羰基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(1-哌嗪基)乙基]甲基氨基]-羰基，或[[(1,2,3,4-四氢-7-异喹啉基]氨基]羰基；X为H，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4烷硫基，三氟甲基，N(R').sub.2，CO.sub.2 R'，CON(R').sub.2，OH，F，Cl，Br或I。
• Enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, orally active, nonpeptide fibrinogen receptor antagonist
  作者：William H. Miller、Thomas W. Ku、Fadia E. Ali、William E. Bondinell、Raul R. Calvo、Larry D. Davis、Karl F. Erhard、Leon B. Hall、William F. Huffman、Richard M. Keenan、Chet Kwon、Kenneth A. Newlander、Stephen T. Ross、James M. Samanen、Dennis T. Takata、Chuan-Kui Yuan

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02054-3

  日期：1995.12

  An enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, nonpeplide fibrinogen receptor antagonist, is reported. The synthetic route employs as a key step an intramolecular aryl fluoride displacement to form the sevenmembered ring of the 1,4-benzodiazepine system.

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。
• A Practical and Robust Process to Produce SB-214857, Lotrafiban, ((2<i>S</i>)-7-(4,4^‘-Bipiperidinylcarbonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1<i>H</i>-1, 4-Benzodiazepine-2-acetic Acid) Utilising an Enzymic Resolution as the Final Step
  作者：Timothy C. Walsgrove、Lawson Powell、Andy Wells

  DOI：10.1021/op025508w

  日期：2002.7.1

  produce phase II supplies of the chiral compound Lotrafiban, partial racemisation occurred to produce drug substance of unacceptable chiral purity. A new route capable of producing several hundred kilograms of Lotrafiban of high chiral purity had to be rapidly identified and scaled up. The strategy adopted was to employ an enzymic resolution as the final step, thus introducing the chirality under very mild

  在扩大生产手性化合物 Lotrafiban 的 II 期供应的化学过程的规模化过程中，发生了部分外消旋化，从而产生了手性纯度不可接受的药物物质。必须迅速确定并扩大生产数百公斤高手性纯度的 Lotrafiban 的新路线。所采用的策略是采用酶拆分作为最后一步，从而在非常温和的条件下引入手性以防止任何外消旋化。这是在 30 °C 的水中使用固定形式的南极假丝酵母 B 脂肪酶实现的。生物转化被证明是一种将手性引入 Lotrafiban 分子的稳健、可靠且经济的方法。
• Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 60-63
  作者：

  DOI：——

  日期：——