(2S)-2-(carbomethoxymethyl)-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid | 171050-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2S)-2-(carbomethoxymethyl)-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(carbomethoxy)methyl]-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid；methyl (S)-2,3,4,5-tetrahydro-7-carboxy-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid；methyl (S)-7-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；methyl (S)-(-)-7-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；methyl (2S)-7-carboxy-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；methyl (S)-7-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-oxo-4-methyl-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate；(2S)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid
• CAS: 171050-05-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: DPVHGVQSAWATDG-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  541.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(carbomethoxymethyl)-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体合成SB 214857（一种有效的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂）

  摘要：

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02054-3
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-氟苯甲酸 在 platinum(IV) oxide 、 Raney/Ni 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S)-2-(carbomethoxymethyl)-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  An alternate enantiospecific synthesis of methyl (S)-7-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate

  摘要：

  An alternate enantiospecific synthesis of methyl (S)-7-tert-butoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetate (5) is reported. The key step, which involves an intermolecular displacement of the activated aryl fluoride (9) by L-aspartic acid beta-methyl ester, proceeds without racemization. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00570-4

文献信息

• Benzimidazoles/Imidazoles Linked to a Fibrinogen Receptor Antagonist
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05977101A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  Vitronectin receptor antagonists having the formula: ##STR1## which are useful for the treatment of inflammation, cancer and cardiovascular disorders, such as atherosclerosis and restenosis, and diseases wherein bone resorption is a factor, such as osteoporsis.

  Vitronectin受体拮抗剂的化学式为：##STR1##，可用于治疗炎症、癌症和心血管疾病，如动脉粥样硬化和再狭窄，以及骨吸收是因素的疾病，如骨质疏松症。
• Discovery of Aminopyridine-Based Inhibitors of Bacterial Enoyl-ACP Reductase (FabI)
  作者：William H. Miller、Mark A. Seefeld、Kenneth A. Newlander、Irene N. Uzinskas、Walter J. Burgess、Dirk A. Heerding、Catherine C. K. Yuan、Martha S. Head、David J. Payne、Stephen F. Rittenhouse、Terrance D. Moore、Stewart C. Pearson、Valerie Berry、Walter E. DeWolf、Paul M. Keller、Brian J. Polizzi、Xiayang Qiu、Cheryl A. Janson、William F. Huffman

  DOI：10.1021/jm020050+

  日期：2002.7.1

  inhibitor of FabI from S. aureus (IC(50) = 2.4 microM) and Haemophilus influenzae (IC(50) = 4.2 microM). Compound 9 has good in vitro antibacterial activity against several organisms, including S. aureus (MIC = 0.5 microg/mL), and is effective in vivo in a S. aureus groin abscess infection model in rats. Through FabI overexpressor and macromolecular synthesis studies, the mode of action of 9 has been confirmed

  细菌烯酰-ACP还原酶（FabI）催化细菌脂肪酸生物合成的每个循环中的最后一步，是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。我们鉴定有效的选择性FabI抑制剂的努力始于对GlaxoSmithKline专有化合物的筛选，该鉴定了几种金黄色葡萄球菌FabI的小分子抑制剂。通过结合迭代化学化学和基于X射线晶体结构的设计，将这些引线之一开发为新型氨基吡啶衍生物9，一种来自金黄色葡萄球菌（IC（50）= 2.4 microM）和嗜血杆菌的低微摩尔FabI抑制剂。流感（IC（50）= 4.2 microM）。化合物9对包括金黄色葡萄球菌（MIC = 0.5 microg / mL）在内的几种生物具有良好的体外抗菌活性，并且在S. 大鼠金黄色腹股沟脓肿感染模型。通过FabI过表达子和大分子合成研究，已证实9的作用方式是通过抑制FabI来抑制脂肪酸生物合成。综上所述，这些结果支持FabI作为有效的抗菌靶标，并证明了
• CuI-Catalyzed Coupling Reaction of β-Amino Acids or Esters with Aryl Halides at Temperature Lower Than That Employed in the Normal Ullmann Reaction. Facile Synthesis of SB-214857
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/ol016258r

  日期：2001.8.9

  CuI-catalyzed coupling reaction of aryl halides with beta-amino acids or beta-amino esters is completed at 100 degrees C in 48 h, which indicates that the structure of the beta-amino acid has an accelerating effect for the Ullmann-type aryl amination reaction. This coupling reaction can be used to prepare enantiopure N-aryl beta-amino acids. An efficient synthetic route to SB214857, a potent GPIIb/IIIa

  [反应：请参见文本] CuI催化的芳基卤化物与β-氨基酸或β-氨基酸酯的偶联反应在100摄氏度下于48小时内完成，这表明β-氨基酸的结构具有促进作用用于乌尔曼型芳基胺化反应。该偶联反应可用于制备对映体纯的N-芳基β-氨基酸。使用这种方法，开发了一种有效的合成途径，可产生有效的GPIIb / IIIa受体拮抗剂SB214857。
• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06117866A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  Certain compounds within formula (I) are inhibitors of platelet aggregation: ##STR1## wherein A.sup.1 is NH or CH.sub.2 ; R is H, C.sub.1-6 alkyl, benzyl or a carboxy protecting group; R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl, Ar-C.sub.0-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.0-6 alkyl, or Het-C.sub.0-6 alkyl; R.sup.6 is 4-amidino-Ar-N(CH.sub.3)CO, [[2-(4-piperidinyl)ethyl](N-methyl)amino]carbonyl, (4,4'-bipiperidin-1-yl)carbonyl, [4-(2-aminoethyl)piperidin-1-yl]carbonyl, [[[3-(4-piperidinyl]propyl]methylamino]carbonyl, 1-[4-(4-pyridyl)piperazinyl]carbonyl, [[2-[(2-amino)pyrid-4-yl]ethyl]methylamino]carbonyl, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(1-piperazinyl)ethyl]methylamino]-carbonyl, or [[(1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl]amino]carbonyl; and X is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkthio, trifluoroalkyl, N(R').sub.2, CO.sub.2 R', CON(R').sub.2, OH, F, Cl, Br or I.

  化合物(I)中的某些化合物是血小板聚集抑制剂：其中A.sup.1为NH或CH.sub.2；R为H，C.sub.1-6烷基，苄基或羧基保护基；R.sup.3为C.sub.1-6烷基，Ar-C.sub.0-6烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.0-6烷基，或Het-C.sub.0-6烷基；R.sup.6为4-酰胺基-Ar-N(CH.sub.3)CO，[[2-(4-哌啶基)乙基](N-甲基)氨基]羰基，(4,4'-双哌啶-1-基)羰基，[4-(2-氨基乙基)哌啶-1-基]羰基，[[[3-(4-哌啶基]丙基]甲基氨基]羰基，1-[4-(4-吡啶基)哌嗪基]羰基，[[2-[(2-氨基)吡啶-4-基]乙基]甲基氨基]羰基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(1-哌嗪基)乙基]甲基氨基]-羰基，或[[(1,2,3,4-四氢-7-异喹啉基]氨基]羰基；X为H，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4烷硫基，三氟甲基，N(R').sub.2，CO.sub.2 R'，CON(R').sub.2，OH，F，Cl，Br或I。
• Enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, orally active, nonpeptide fibrinogen receptor antagonist
  作者：William H. Miller、Thomas W. Ku、Fadia E. Ali、William E. Bondinell、Raul R. Calvo、Larry D. Davis、Karl F. Erhard、Leon B. Hall、William F. Huffman、Richard M. Keenan、Chet Kwon、Kenneth A. Newlander、Stephen T. Ross、James M. Samanen、Dennis T. Takata、Chuan-Kui Yuan

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02054-3

  日期：1995.12

  An enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, nonpeplide fibrinogen receptor antagonist, is reported. The synthetic route employs as a key step an intramolecular aryl fluoride displacement to form the sevenmembered ring of the 1,4-benzodiazepine system.

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。