2-bromo-5-methoxy-4-(oxazol-5-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromo-5-methoxy-4-(oxazol-5-yl)aniline
• 英文别名: 2-bromo-5-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)aniline
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O₂
• 分子量: 269.098
• InChiKey: ABSSWPDZLCTPNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5-methoxy-4-(oxazol-5-yl)aniline 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl 1-(2-formyl-5-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  芳基酰胺的双环杂环置换产生有效的激酶选择性衔接蛋白 2 相关激酶 1 抑制剂

  摘要：

  衔接蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，被确定为潜在治疗神经性疼痛的治疗靶点。发现抑制中枢神经系统，特别是脊髓内的 AAK1 是实现镇痛作用的相关位点。我们之前报道过，化合物7是一种脑渗透性 AAK1 抑制剂，在动物模型中对神经性疼痛表现出疗效。我们为提高7的效力而采取的一种方法是将酰胺重新连接到相邻的苯环上以形成双环杂环。对所得喹唑啉和喹啉环系统上取代基的构效关系 (SAR) 的研究导致鉴定出(S )-31，一种脑渗透性 AAK1 选择性抑制剂，与7相比，具有改善的酶和细胞效力。本文描述了一系列喹唑啉和喹啉基 AAK1 抑制剂的合成、SAR 和体内评价。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01966
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(1,3-噁唑)苯胺 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.75h， 以50%的产率得到2-bromo-5-methoxy-4-(oxazol-5-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  芳基酰胺的双环杂环置换产生有效的激酶选择性衔接蛋白 2 相关激酶 1 抑制剂

  摘要：

  衔接蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，被确定为潜在治疗神经性疼痛的治疗靶点。发现抑制中枢神经系统，特别是脊髓内的 AAK1 是实现镇痛作用的相关位点。我们之前报道过，化合物7是一种脑渗透性 AAK1 抑制剂，在动物模型中对神经性疼痛表现出疗效。我们为提高7的效力而采取的一种方法是将酰胺重新连接到相邻的苯环上以形成双环杂环。对所得喹唑啉和喹啉环系统上取代基的构效关系 (SAR) 的研究导致鉴定出(S )-31，一种脑渗透性 AAK1 选择性抑制剂，与7相比，具有改善的酶和细胞效力。本文描述了一系列喹唑啉和喹啉基 AAK1 抑制剂的合成、SAR 和体内评价。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01966

文献信息

• [EN] ARYL AMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARYLAMIDE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015006100A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• ARYL LACTAM KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160152621A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本披露通常涉及可以抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包含这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Aryl lactam kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US10253027B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开内容一般涉及可抑制 AAK1（适配体相关激酶 1）的化合物、包含此类化合物的组合物以及抑制 AAK1 的方法。
• ARYL AMIDE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3019475A1

  公开（公告）日：2016-05-18
• [EN] QUINAZOLINEDIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINEDIONE
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2003053958A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  A compound of formula (1): wherein: X and Y, which may be the same or different, is each an O or S atom; R1 is an aliphatic, cylcoaliphatic or cycloalkyl-akyl-group; R2 is an optionally substituted heteroaromatic group; R3 is the group Alk?1-L1-Alk2-R4¿ in which Alk1 is a covalent bond or an optionally substituted aliphatic or heteroaliphatic chain, L1 is a covalent bond or a linker atom or group, Alk2 is a covalent bond or an optionally substituted aliphatic or thereoaliphatic chain and R4 is a hydrogen atom or an optionally substituted cycloaliphatic, heterocycloaliphatic, aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates, tautomers, isomers or N-oxides thereof. The compounds of the present invention are potent inhibitors of IMPDH.