| 1325222-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• CAS: 1325222-60-3
• 化学式: C₂₆H₃₁N₇O₃
• 分子量: 489.577
• InChiKey: ISLJKYYCRGSXEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  94.04
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到2-{4-[2-(2-isopropyl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-4,5-dihydro-6-oxa-1,3a-diazabenzo[e]azulen-8-yl]pyrazol-1-yl}ethanol
  参考文献：
  名称：

  BENZOXAZEPIN PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  方程式I中的苯并噁唑啉化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药用可接受盐，其中：Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并噁唑啉环融合的吡唑基、咪唑基或三唑基环，用于抑制脂质激酶包括p110 alpha和PI3K的其他同系物，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用方程式I中的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20110076292A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-(1H-咪唑-2-基)苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 乙基溴化镁 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-{3-[2-(1-Isopropyl-3-methyl-1H-1,2–4-triazol-5-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl]-1H-pyrazol-1-yl}-2-methylpropanamide (GDC-0032): A β-Sparing Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitor with High Unbound Exposure and Robust in Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  Dysfunctional signaling through the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT/mTOR pathway leads to uncontrolled tumor proliferation. In the course of the discovery of novel benzoxepin PI3K inhibitors, we observed a strong dependency of in vivo antitumor activity on the free-drug exposure. By lowering the intrinsic clearance, we derived a set of imidazobenzoxazepin compounds that showed improved unbound drug exposure and effectively, suppressed growth of tumors in a mouse xenograft model at low drug dose levels. One of these compounds, GDC-0032 (11l), was progressed to clinical trials and is currently under phase I evaluation as a potential treatment for human malignancies.

  DOI：

  10.1021/jm4003632