偶氮丝氨酸 | 115-02-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 重氮、偶氮或氧化偶氮化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 偶氮丝氨酸
• 中文别名: 偶氮丝胺酸；重氮丝氨酸
• 英文名称: azaserine
• 英文别名: O-Diazoacetyl-L-serin；o-diazoacetyl-L-serine；Azaserine, >=98% (TLC)；(2S)-2-amino-3-[(2E)-2-diazoacetyl]oxypropanoic acid
• CAS: 115-02-6
• 化学式: C₅H₇N₃O₄
• 分子量: 173.128
• InChiKey: MZZGOOYMKKIOOX-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  146-162° (dec)
• 比旋光度：
  D27.5 -0.5° (c = 8.46% in H2O at pH 5.18)
• 沸点：
  303.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5830 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，黄色
• 物理描述：
  Azaserine appears as pale yellow to green crystals. Used as an antifungal agent.
• 颜色/状态：
  ORTHORHOMBIC, PALE YELLOW TO GREEN CRYSTALS FROM 90% ETHANOL.
• 蒸汽压力：
  1.53X10-10 mmHg at 25 °C.
• 稳定性/保质期：
  AQ SOLN ARE MOST STABLE @ PH 8
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -0.5 DEG @ 27.5 °C/D (WATER @ PH 5.18, 8.46%) MAX ABSORPTION (WATER @ PH 7): 250.5 NM (E= 1140, /FOR/ 1% /SOLUTION/, 1 CM /PATH/); (0.1 N SODIUM HYDROXIDE): 252 NM (E= 1230, 1%, 1 CM)
• 分解：
  DECOMP 146-162 °C
• 解离常数：
  PKA 8.55

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 致癌性证据

美国环保局健康与环境评估办公室的人类健康评估小组对氮芥进行了致癌性评估。根据他们的分析，氮芥的权重证据为B2组，这是基于动物实验中有足够的证据。目前没有关于人类的数据。作为B2组化学物质，氮芥被认为可能对人类具有致癌性。

The Human Health Assessment Group in EPA's Office of Health and Environmental Assessment has evaluated azaserine for carcinogenicity. According to their analysis, the weight-of-evidence for azaserine is group B2, which is based on sufficient evidence in animals. No data is available in humans. As a group B2 chemical, azaserine is considered probably carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。有充分的证据表明对动物具有致癌性。总体评估：2B组：该物质可能对人类具有致癌性。

No data are available in humans. Sufficient evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 2B: The agent is possibly carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：偶氮丝氨酸

IARC Carcinogenic Agent:Azaserine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论集：第10卷：（1976年）一些自然存在的物质

IARC Monographs:Volume 10: (1976) Some Naturally Occurring Substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

兽药：口服吸收差。

VET: ORAL ABSORPTION IS POOR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠使用(3)H-阿扎瑟林处理后，胰腺显示出高水平的放射性。

... AFTER TREATMENT OF RATS WITH (3)H-AZASERINE THE PANCREAS HAS BEEN SHOWN TO ATTAIN HIGH LEVELS OF RADIOACTIVITY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 3
• 海关编码：
  2927000090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性：Azazerine (CI-337) 是一种竞争性谷氨酰胺酰胺转移酶抑制剂。

类别 有毒物品

毒性分级 高毒

急性毒性

• 大鼠经口 LD50: 170 毫克/公斤
• 小鼠经口 LD50: 150 毫克/公斤

可燃性危险特性

• 可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

• 通风、低温、干燥保存
• 应与库房食品原料分开存放

灭火剂

• 干粉
• 泡沫
• 沙土
• 二氧化碳
• 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  偶氮丝氨酸 在 盐酸 、 乙醚 作用下， 生成 O-chloroacetyl-L-serine ; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Diazoacetic Esters of Hydroxyamino Acids¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01525a066
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-aminoacetoxy)-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)propanoic acid 生成 偶氮丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  New synthesis of azaserine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00418a033

文献信息

• Direct Alkylation of Deoxyguanosine by Azaserine Leads to <i>O</i>⁶-Carboxymethyldeoxyguanosine
  作者：Susanne M. Geisen、Claudia M. N. Aloisi、Sabrina M. Huber、Emma S. Sandell、Nora A. Escher、Shana J. Sturla

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.0c00471

  日期：2021.6.21

  The O6-alkylguanosine adduct O6-carboxymethyldeoxyguanosine (O6-CMdG) has been detected at elevated levels in blood and tissue samples from colorectal cancer patients and from healthy volunteers after consuming red meat. The diazo compound l-azaserine leads to the formation of O6-CMdG as well as the corresponding methyl adduct O6-methyldeoxyguanosine (O6-MedG) in cells and is therefore in wide use

  所述Ô 6 -alkylguanosine加合物ø 6 -carboxymethyldeoxyguanosine（ø 6 -CMdG）已经在结肠直肠癌患者的血液和组织样品中升高的水平和来自健康志愿者的消耗红肉后检测。重氮化合物l-氮杂丝氨酸导致O 6 -CMdG 以及相应的甲基加合物O 6 -甲基脱氧鸟苷 ( O 6 -MedG) 在细胞中的形成，因此在有关 DNA 损伤的细胞研究中被广泛用作化学探针和突变。然而，关于l形成 DNA 加合物的化学基础仍然存在知识空白。- 氮芥。为了表征l -氮杂丝氨酸形成的O 6 -CMdG ，我们进行了化学和酶稳定性和反应性研究的组合，该研究由液相色谱串联质谱法支持，用于同时定量O 6 -CMdG 和O 6 -MedG。我们发现l-氮杂丝氨酸在生理和碱性条件下以及在活性生物基质中都是稳定的，但会发生酸催化水解。我们首次表明l-氮杂丝氨酸直接与鸟苷 (dG)
• Azaserine, a New Tumor-inhibitory Substance. Structural Studies.¹
  作者：Salvatore A. Fusari、Theodore H. Haskell、Roger P. Frohardt、Quentin R. Bartz

  DOI：10.1021/ja01640a007

  日期：1954.6
• Azaserine, Synthetic Studies. I
  作者：James A. Moore、John R. Dice、Ernest D. Nicolaides、Roger D. Westland、Eugene L. Wittle

  DOI：10.1021/ja01640a008

  日期：1954.6
• New synthesis of azaserine
  作者：Thomas J. Curphey、Douglas S. Daniel

  DOI：10.1021/jo00418a033

  日期：1978.11
• Diazoacetic Esters of Hydroxyamino Acids¹
  作者：Horace A. DeWald、D. Craig Behn、Alexander M. Moore

  DOI：10.1021/ja01525a066

  日期：1959.8