N-[4-(4-氟苯基)-5-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺 | 910867-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[4-(4-氟苯基)-5-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
• 英文名称: (E)-N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(3-hydroxyprop-1-en-1-yl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: (E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]prop-2-enol；trans-N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(3-hydroxyprop-1-enyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；(E)-N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(3-hydroxyprop-1-enyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；(2E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyrimidin-5-yl]propen-1-ol；3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyrimidin-5-yl]-(2E)-propenol；3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyrimidin-5-yl](2E)-propenol；N-[4-(4-Fluorophenyl)-5-[(1E)-3-hydroxy-1-propen-1-yl]-6-isopropyl-2-pyrimidinyl]-N-methyl-methanesulfonamide；N-[4-(4-fluorophenyl)-5-[(E)-3-hydroxyprop-1-enyl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 910867-08-2
• 化学式: C₁₈H₂₂FN₃O₃S
• 分子量: 379.455
• InChiKey: QTIDQWZUENCPMU-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-95°C
• 沸点：
  588.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2E)-3-{4-(4-flurophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}acrylic acid	912337-58-7	C18H20FN3O4S	393.439
  N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺	(E)-N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-2-yl]-N-methyl methanesulfoneamide	890028-66-7	C18H20FN3O3S	377.44
  ——	(E)-N-(4-(4-fluorophenyl)-5-(3-bromoprop-1-enyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide	1356998-82-7	C18H21BrFN3O2S	442.352
  ——	ethyl (E)-3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methanesulfonamido)pyrimidin-5-yl]acrylate	910867-07-1	C20H24FN3O4S	421.493
  ——	3-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amine]pyrimidin-5-yl]-(2E)-1-oxopropenylmethylcarbonate	1005003-77-9	C20H22FN3O6S	451.476
  ——	N-(5-allyl-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide	1356998-76-9	C18H22FN3O2S	363.456
  ——	N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(oxiran-2-ylmethyl)pyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide	1356998-78-1	C18H22FN3O3S	379.455
  ——	N-(5-bromo-4-(4-fluorophenyI)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide	894787-92-9	C15H17BrFN3O2S	402.287
  ——	5-allyl-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N-methylpyrimidin-2-amine	1356998-75-8	C17H20FN3	285.364

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺	(E)-N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-(3-oxoprop-1-en-1-yl)pyrimidin-2-yl]-N-methyl methanesulfoneamide	890028-66-7	C18H20FN3O3S	377.44

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(4-氟苯基)-5-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺 在 manganese dioxide 甲苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以to give the title compound (1.33 g, 75% yield) as a yellow oil的产率得到N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL PROCESS

  摘要：

  本发明描述了一种用于制备化合物(V)的方法，该化合物可用于制备罗伊司他汀，该方法通过立体选择性的Aldol反应进行。

  公开号：

  US20080188657A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 在 甲基三辛基氯化铵 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 88.66h， 生成 N-[4-(4-氟苯基)-5-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof

  摘要：

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。

  公开号：

  EP2423195A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM
  申请人：Dandala Ramesh

  公开号：US20100048899A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to an improved process for preparing Rosuvastatin calcium of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备化学式I的罗伴他汀钙的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR LA SYNTHÈSE DE STATINES OU SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012013325A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行工艺，特别是用于制备罗伪司汀和匹伐司汀或其相应的药用盐。提出了一种新的简单和短路的关键中间体合成路线，其受益于使用廉价且易获得的起始原料，从而避免了传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• 一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的合 成方法
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN104744378B

  公开（公告）日：2017-10-13

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的合成方法，包括：将式III化合物与取代磺酸酯或取代亚磺酸酯在金属试剂存在下反应，然后在消除试剂作用下生成式II化合物，进而转化成产物；式II中R选自‑CN、该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。
• 一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的制 备方法
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN104744377B

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的制备方法，包括：将式IV所示的4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基‑甲醛与硫叶立德试剂在碱性条件下反应生成式III所示的环氧化物，然后在金属催化剂作用下还原生成式II化合物，接着由式II化合物反应生成产物。该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。
• Synthesis and Biological Evaluation of Gem-Difluoromethylenated Statin Derivatives as Highly Potent HMG-CoA Reductase Inhibitors
  作者：Zhao Zhao、Jiaxin Cui、Yan Yin、Heng Zhang、Yecheng Liu、Rui Zeng、Chao Fang、Zhenpeng Kai、Zhonghua Wang、Fanhong Wu

  DOI：10.1002/cjoc.201600180

  日期：2016.8

  rate‐limiting step of cholesterol biosynthesis. 8 analogs of Rosuvastatin were firstly prepared with different distance and functional group between the O5‐hydroxyl group and terminal COOH group in the hydrophilic side‐chain. In primary and secondary screening of the inhibitory activities against human HMG‐CoA reductase, gem‐difluoromethylenated derivatives exhibited more than 50% inhibition rate. Then 4 compounds

  HMG-CoA还原酶抑制剂通过有效阻断胆固醇生物合成的限速步骤，被广泛用作降脂药。首先制备了8种瑞舒伐他汀类似物，它们在亲水性侧链的O5-羟基和末端COOH基团之间具有不同的距离和官能团。在对人HMG-CoA还原酶抑制活性的初步和次要筛选中，gem-difluoromethylenated衍生物表现出超过50％的抑制率。然后进一步合成和合成了4个具有双氟基的化合物，并在体外进行了评估，其中三个化合物对HMG-CoA还原酶的单数字nmol / L IC 50值较低。分子对接也很好地解释了观察到的宝石二氟基团的特殊贡献。