(R,S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 | 77521-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R,S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸
• 中文别名: alpha-氨基-2,3-二氢-5-甲基-3-氧代-4-异恶唑丙酸；(R,S)-Α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸
• 英文名称: (RS)-AMPA
• 英文别名: (+/-)-AMPA；α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid；2-Azaniumyl-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propanoate
• CAS: 77521-29-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD00069214
• 分子量: 186.167
• InChiKey: UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在水中的溶解度1.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

(RS)-AMPA ((±)-AMPA) 是一种谷氨酸类似物，是一种有效的选择性兴奋性神经递质 L-谷氨酸 (L-glutamic acid) 激动剂。它不会干扰海藻酸或 NMDA 受体的结合位点。

体外研究

(RS)-AMPA（10⁻³至10⁻⁴ M）可引起培养的大鼠脊髓和脑干神经元去极化。这些去极化的强度表现出明显的剂量依赖性，但个体神经元之间的效应差异很大。在10⁻⁵ M 时应用 (RS)-AMPA 只产生微小的去极化（3-7 mV），而在10⁻⁴ M 时，去极化的幅度范围从4到33 mV。此外，(RS)-AMPA 还能增加自发放电神经元的发放频率，有时还会引发沉默细胞的一系列动作电位。这种去极化效应是通过激活谷氨酸/喹诺里西丁受体实现的，而不影响 NMDA 受体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl (RS)-2-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Tetrazolyl isoxazole amino acids as ionotropic glutamate receptor antagonists: Synthesis, modelling and molecular pharmacology

  摘要：

  Two 3-(5-tetrazolylmethoxy) analogues, 1a and 1b, of (RS)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic acid (AMPA), a selective AMPA receptor agonist, and (RS)-2-amino-3-(5-tert-butyl-3-hydroxy-4-isoxazolyl)propionic acid (ATPA), a GluR5-preferring agonist, were synthesized. Compounds 1a and 1b were pharmacologically characterized in receptor binding assays, and electrophysiologically on homomeric AMPA receptors (GluR1-4), homomeric (GluR5 and GluR6) and heteromeric (GluR6/KA2) kainic acid receptors, using two-electrode voltage-clamped Xenopus laevis oocytes expressing these receptors. Both analogues proved to be antagonists at all AMPA receptor subtypes, showing potencies (K-b = 38-161 mu M) similar to that of the AMPA receptor antagonist (RS)-2-amino-3-[3-(carboxymethoxy)-5-methyl-4-isoxazolyl]propionic acid (AMOA) (Kb = 4376 mu M). Furthermore, the AMOA analogue, la, blocked two kainic acid receptor subtypes (GluR5 and GluR6/KA2), showing sevenfold preference for GluR6/KA2 (Kb = 19 mu M). Unlike the iGluR antagonist (S)-2-amino-3-[5-tert-butyl-3-(phosphonomethoxy)-4-isoxazolyl]propionic acid [(S)-ATPO], the corresponding tetrazolyl analogue, 1b, lacks kainic acid receptor effects. On the basis of docking to a crystal structure of the isolated extracellular ligand-binding core of the AMPA receptor subunit GluR2 and a homology model of the kainic acid receptor subunit GluR5, we were able to rationalize the observed structure-activity relationships. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.024
• 作为产物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-2-(methoxymethyl)-5-methylisoxazol-3(2H)-one 在 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R,S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸
  参考文献：
  名称：

  Equilibrium Control in Bromomethylation: An Expedient Route to 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic Acid (AMPA)

  摘要：

  通过三步法从 3-羟基-5-甲基异恶唑制备出了 2-氨基-3-(3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基)丙酸（AMPA），总产率为 42%。该研究显示了如何通过控制相关的平衡来优化溴甲基化反应，以及如何去除 N-保护甲氧基甲基。

  DOI：

  10.1055/s-1993-25956
• 作为试剂：
  描述：

  N-methyl-D-aspartate 、 乙二胺四乙酸 、 magnesium sulfate 、 Tris sulfate 、 在 (R,S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 、 (2S,3S,4S)-3-(carboxylatomethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylate 、 钠 、 三(羟甲基)氨基甲烷醋酸盐 、 N-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(2-ethylbutoxy)-N-methyl-2,2-diphenylacetamide--hydrogen chloride (1/1) 、 L-[3H]-glutamate 、 ice 、 红藻氨酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 蔗糖 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 N-甲基-D-天冬氨酸
  参考文献：
  名称：

  o-Phosphono(alkyl)-N-sulfonyl-phenyl-alanine derivatives useful as

  摘要：

  本文描述了一类磷酸羟基异喹啉化合物，用于治疗与缺氧或缺血相关的神经毒性损伤，通常是中风、心脏骤停或围产期窒息后的损伤。治疗包括单独或在组合物中给予磷酸羟基异喹啉化合物，其有效量作为拮抗剂抑制主要神经元兴奋性氨基酸受体位点的兴奋毒性作用。最感兴趣的化合物是公式I的化合物：##STR1## 其中R1至R4中的每一个都是氢基，Z1和Z2中的每一个都是羟基，W是将磷原子与芳香环连接的单键，A环是芳香的。此外，还披露了两类中间化合物，具有完全不饱和的A环，这些中间化合物在制备公式I的产物化合物的方法中很有用。

  公开号：

  US05177240A1

文献信息

• Heterocyclic sulfonamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030225127A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides certain heterocyclic sulfonamide derivatives of formula (I): useful for potentiating glutamate receptor function in a patient and therefore, useful for treating a wide variety of conditions, such as psychiatric and neurological disorders.

  本发明提供了公式（I）的某些杂环磺胺衍生物：用于增强患者的谷氨酸受体功能，因此，用于治疗各种疾病，如精神疾病和神经系统疾病。
• [EN] METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS (NAMS) AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS (NAM) DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2015191630A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided herein are small molecule active metabotropic glutamate subtype-2 and -3 receptor negative allosteric modulators (NAMs), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了小分子活性代谢型谷氨酸亚型-2和-3受体负向变构调节剂（NAMs），包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Chemical inducers of neurogenesis
  申请人：Schneider Jay

  公开号：US20090036451A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to compounds and methods for inducing neuronal differentiation in normal neural stem cells and brain cancer stem cells. The methods may take place in vitro, such as in isolates from the adult mammalian brain, or in vivo. Compounds and methods described herein may find use in the treatment of neurodegenerative and psychiatric diseases, the repair and regeneration of the nervous system, and in treatment of neurologic malignancy.

  本发明涉及化合物和方法，用于诱导正常神经干细胞和脑癌干细胞的神经元分化。这些方法可以在体外进行，例如在成年哺乳动物大脑的分离物中，或在体内进行。本文描述的化合物和方法可能在治疗神经退行性和精神疾病、神经系统的修复和再生以及神经逻辑恶性肿瘤的治疗中发挥作用。
• Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor
  申请人：Asselin Magda

  公开号：US20070027160A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to novel piperazine-piperidine compounds. The compounds are useful as 5-HT 1A binding agents, particularly as 5-HT 1A receptor antagonists and agonists. These compounds are useful in treating central nervous system disorders, such as cognition disorders, anxiety disorders, depression and sexual dysfunction.

  本发明涉及新型哌嗪-哌啶化合物。这些化合物可用作5-HT1A结合剂，特别是作为5-HT1A受体拮抗剂和激动剂。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面很有用，如认知障碍、焦虑症、抑郁症和性功能障碍。
• New benzothiazine and benzothiadiazine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040254371A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Compounds of formula (I): 1 wherein: R 1 represents a heterocycle, R 2 represents hydrogen, a halogen or hydroxy, A represents CR 4 R 5 or NR 4 , R 3 represents hydrogen, alkyl or cycloalkyl, R 4 represents hydrogen or alkyl, or A represents nitrogen and, together with the adjacent —CHR 3 —, forms the ring 2 wherein m represents 1, 2 or 3, R 5 represents hydrogen or a halogen, their isomers, and also addition salts thereof. Medicaments.

  式（I）的化合物： 其中： R1代表杂环， R2代表氢、卤素或羟基， A代表CR4R5或NR4， R3代表氢、烷基或环烷基， R4代表氢或烷基，或 A代表氮，并与相邻的-CHR3-一起形成环 其中m代表1、2或3， R5代表氢或卤素， 它们的异构体，以及它们的加合物盐。 药物。