化合物NIH12848 | 959551-10-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 化合物NIH12848
• 英文名称: N-(thiophen-2-ylmethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: NIH-12848；N-(thiophen-2-ylmethyl)-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 959551-10-1
• 化学式: C₂₀H₁₄F₃N₃S
• 分子量: 385.412
• InChiKey: QBDAEJRHUCSSPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NIH-12848 是一种特异性 PI5P4Kγ 抑制剂，其 IC50 约为 1 μM。即使在高达 100 μM 的浓度下，它对 PI5P4K α 和 β 亚型也没有抑制作用。

靶点

Target	Value
PI5P4Kγ	~1 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物NIH12848 、 2-异丙基苯硼酸 、 2-chloro-N-(pyridin-2-yl)quinazolin-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以19%的产率得到2-(2-isopropylphenyl)-N-(pyridin-2-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of Selective Phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase γ Inhibitors with a Non-ATP-competitive, Allosteric Binding Mode

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01819
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 化合物NIH12848
  参考文献：
  名称：

  Development of Selective Phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase γ Inhibitors with a Non-ATP-competitive, Allosteric Binding Mode

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01819

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of <i>N</i>-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine Derivatives as Potent USP1/UAF1 Deubiquitinase Inhibitors with Anticancer Activity against Nonsmall Cell Lung Cancer
  作者：Thomas S. Dexheimer、Andrew S. Rosenthal、Diane K. Luci、Qin Liang、Mark A. Villamil、Junjun Chen、Hongmao Sun、Edward H. Kerns、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、Zhihao Zhuang、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm5010495

  日期：2014.10.9

  screen of >400000 compounds and subsequent medicinal chemistry optimization of small molecules that inhibit the deubiquitinating activity of USP1/UAF1. Ultimately, these efforts led to the identification of ML323 (70) and related N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine derivatives, which possess nanomolar USP1/UAF1 inhibitory potency. Moreover, we demonstrate a strong correlation between compound IC50 values

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛
• Development of Selective Phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase γ Inhibitors with a Non-ATP-competitive, Allosteric Binding Mode
  作者：Helen K. Boffey、Timothy P. C. Rooney、Henriette M. G. Willems、Simon Edwards、Christopher Green、Tina Howard、Derek Ogg、Tamara Romero、Duncan E. Scott、David Winpenny、James Duce、John Skidmore、Jonathan H. Clarke、Stephen P. Andrews

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01819

  日期：2022.2.24