4-chloro-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-quinazoline | 404827-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-quinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline
• CAS: 404827-94-7
• 化学式: C₁₅H₈ClF₃N₂
• 分子量: 308.69
• InChiKey: CFEKRHHTPRDKMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-quinazoline 以49%的产率得到6-{2-[2-(Trifluoromethyl-phenyl)-quinazolin-4-ylamino]-ethylamino}-nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-based compounds useful as GSK-3 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I):1或其药用可接受的衍生物。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是GSK-3哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包括本发明化合物的药用可接受组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20030199526A1
• 作为产物：
  描述：

  邻三氟甲基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二甲基苯胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 4-chloro-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物作为对非小细胞肺癌具有抗癌活性的强效 USP1/UAF1 去泛素化酶抑制剂的合成和构效关系研究

  摘要：

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛

  DOI：

  10.1021/jm5010495

文献信息

• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040224944A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: 1 wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R 2 , R 2′ , T, and R 3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  本发明描述了公式IV：1的新型吡唑化合物，其中环D是从芳基，杂芳基，杂环基或碳环基中选择的5-7成员单环或8-10成员双环。 Rx和Ry独立选择自T-R3，或者与它们之间的原子结合形成融合的，不饱和的或部分不饱和的5-8成员环，其中有1-3个环杂原子，所述的杂原子选择自氧，硫或氮。 R2，R2'，T和R3如说明书所述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症，糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• Triazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040097501A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  This invention describes novel triazole compounds of formula IX: 1 wherein Z 1 is nitrogen or CR 9 and Z 2 is nitrogen or CH, provided that at least one of Z 1 and Z 2 is nitrogen; G is Ring C or Ring D; Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or 1,2,4-triazinyl ring, wherein said Ring C has one or two ortho substituents independently selected from —R 1 ; Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or R x and R y are taken together with their intervening atoms to form a fused ring; R 1 , R 3 , and T are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of GSK-3 and Aurora, for treating diseases such as diabetes, cancer, and Alzheimer's disease.

  本发明描述了式IX的新型三唑类化合物：其中Z1是氮或CR9，Z2是氮或CH，但至少其中一个为氮；G为环C或环D；环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基或1,2,4-三嗪基环，其中所述环C具有一个或两个独立选择自—R1的邻位取代基；环D为选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基的5-7成员单环或8-10成员双环；Rx和Ry独立选择自T-R3，或Rx和Ry连同它们之间的原子形成融合环；R1、R3和T如说明书所述。该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是GSK-3和Aurora的抑制剂，用于治疗糖尿病、癌症和阿尔茨海默病等疾病。
• TRIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20120071657A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  This invention describes novel triazole compounds of formula IX: wherein Z 1 is nitrogen or CR 9 and Z 2 is nitrogen or CH, provided that at least one of Z 1 and Z 2 is nitrogen; G is Ring C or Ring D; Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or 1,2,4-triazinyl ring, wherein said Ring C has one or two ortho substituents independently selected from —R 1 ; Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or R x and R y are taken together with their intervening atoms to form a fused ring; R 1 , R 3 , and T are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of GSK-3 and Aurora, for treating diseases such as diabetes, cancer, and Alzheimer's disease.

  该发明描述了式IX的新型三唑类化合物：其中Z1是氮或CR9，Z2是氮或CH，但至少其中一个为氮；G是环C或环D；环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基或1,2,4-三嗪基环，其中所述的环C具有一个或两个独立选择自-R1的邻位取代基；环D是选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基的5-7成员单环或8-10成员双环环；Rx和Ry独立选择自T-R3，或Rx和Ry与它们之间的原子结合形成螺合环；R1、R3和T如说明书所述。该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是GSK-3和Aurora的抑制剂，用于治疗糖尿病、癌症和阿尔茨海默病等疾病。
• PYRAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20100256170A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 , or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R 2 , R 2′ , T, and R 3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  本发明描述了式IV的新型吡唑化合物：其中环D为5-7成员单环或8-10成员双环，选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基；Rx和Ry分别选自T-R3，或与其之间的原子结合形成融合的、不饱和或部分不饱和的5-8成员环，其中有1-3个选自氧、硫或氮的环杂原子；R2、R2'、T和R3如说明书所述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1474147A1

  公开（公告）日：2004-11-10