化合物NRF2-IN-1 | 1610022-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 化合物NRF2-IN-1
• 英文名称: 1-(4-(tert-butyl)benzyl)-3-(4-chlorophenyl)-N-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: Nrf2-IN-1；2-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-5-(4-chlorophenyl)-N-hydroxypyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1610022-76-8
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 383.878
• InChiKey: ZFDMUUNGVLREEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：260 mg/mL（677.31 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Nrf2-IN-1 是一种 Nrf2 抑制剂，被用于急性髓性白血病 (AML) 的药物研究。

靶点

Nrf2

体外研究

Nrf2-IN-1（Compound 4f）在 10 μM 浓度下抑制了 Nrf2 活化。 Nrf2-IN-1 在 1-20 μM 浓度 (48 小时) 下抑制了三种 AML 细胞的生长。 Nrf2-IN-1 在 5-10 μM 浓度（48 小时）下诱导了三种 AML 细胞的凋亡。 Nrf2-IN-1 引发了与 Bcl-2 和 Bax 相关的凋亡信号。

细胞活力检测

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	1, 5, 10, 20	48	在 48 小时内，三种 AML 细胞系在 5 μM、10 μM 或 20 μM 浓度下生长受抑制。

凋亡分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	5, 10	48	在体外诱导了 AML 细胞的凋亡。

Western 布分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	5, 10	48	触发了 AML 细胞的 caspase 依赖性凋亡信号。

体内研究

Nrf2-IN-1 通过诱导鸡胚中的细胞凋亡抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-chlorophenyl)-1-([4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]methyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以74.5%的产率得到化合物NRF2-IN-1
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑基异羟肟酸衍生物对人肺癌细胞A549的生物活性

  摘要：

  我们合成了一系列新型的吡唑基异羟肟酸衍生物（4a - 4l），并在体外研究了它们对人肺癌细胞A549的生物学活性，以确定它们的作用机理。结果表明，大多数衍生物对A549癌细胞的生长具有剂量和时间依赖性的抑制作用，其中化合物4b，4f，4h和4j（10μM）具有更有效的抗增殖活性。但是，应注意4j可能导致10μM坏死。此外，三种化合物4b，4f和4h诱导细胞周期阻滞于G1期并触发自噬，但在刺激条件下不能明显诱导细胞凋亡和坏死。因此，吡唑基异羟肟酸衍生物4b，4f和4h可用于研究自噬的调节机制，并为预防肺癌提供新的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.065