化合物NRF2-IN-1 | 1610022-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 化合物NRF2-IN-1
• 英文名称: 1-(4-(tert-butyl)benzyl)-3-(4-chlorophenyl)-N-hydroxy-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: Nrf2-IN-1；2-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-5-(4-chlorophenyl)-N-hydroxypyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1610022-76-8
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 383.878
• InChiKey: ZFDMUUNGVLREEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：260 mg/mL（677.31 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Nrf2-IN-1 是一种 Nrf2 抑制剂，被用于急性髓性白血病 (AML) 的药物研究。

靶点

Nrf2

体外研究

Nrf2-IN-1（Compound 4f）在 10 μM 浓度下抑制了 Nrf2 活化。 Nrf2-IN-1 在 1-20 μM 浓度 (48 小时) 下抑制了三种 AML 细胞的生长。 Nrf2-IN-1 在 5-10 μM 浓度（48 小时）下诱导了三种 AML 细胞的凋亡。 Nrf2-IN-1 引发了与 Bcl-2 和 Bax 相关的凋亡信号。

细胞活力检测

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	1, 5, 10, 20	48	在 48 小时内，三种 AML 细胞系在 5 μM、10 μM 或 20 μM 浓度下生长受抑制。

凋亡分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	5, 10	48	在体外诱导了 AML 细胞的凋亡。

Western 布分析

细胞系	浓度 (μM)	作用时间 (小时)	结果
THP-1、HL-60、U937	5, 10	48	触发了 AML 细胞的 caspase 依赖性凋亡信号。

体内研究

Nrf2-IN-1 通过诱导鸡胚中的细胞凋亡抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-chlorophenyl)-1-([4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]methyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以74.5%的产率得到化合物NRF2-IN-1
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑基异羟肟酸衍生物对人肺癌细胞A549的生物活性

  摘要：

  我们合成了一系列新型的吡唑基异羟肟酸衍生物（4a - 4l），并在体外研究了它们对人肺癌细胞A549的生物学活性，以确定它们的作用机理。结果表明，大多数衍生物对A549癌细胞的生长具有剂量和时间依赖性的抑制作用，其中化合物4b，4f，4h和4j（10μM）具有更有效的抗增殖活性。但是，应注意4j可能导致10μM坏死。此外，三种化合物4b，4f和4h诱导细胞周期阻滞于G1期并触发自噬，但在刺激条件下不能明显诱导细胞凋亡和坏死。因此，吡唑基异羟肟酸衍生物4b，4f和4h可用于研究自噬的调节机制，并为预防肺癌提供新的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.065

文献信息

• Biological activities of novel pyrazolyl hydroxamic acid derivatives against human lung cancer cell line A549
  作者：Jin-Feng Zhang、Meng Li、Jun-Ying Miao、Bao-Xiang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.065

  日期：2014.8

  We synthesized a series of novel pyrazolyl hydroxamic acid derivatives (4a–4l) and investigated their biological activities against human lung cancer cell line A549 in vitro to determine their mechanism of action. The results showed that the majority of derivatives had inhibitory effects on the growth of A549 cancer cells in dose and time-dependent manners, in which the compounds 4b, 4f, 4h and 4j

  我们合成了一系列新型的吡唑基异羟肟酸衍生物（4a - 4l），并在体外研究了它们对人肺癌细胞A549的生物学活性，以确定它们的作用机理。结果表明，大多数衍生物对A549癌细胞的生长具有剂量和时间依赖性的抑制作用，其中化合物4b，4f，4h和4j（10μM）具有更有效的抗增殖活性。但是，应注意4j可能导致10μM坏死。此外，三种化合物4b，4f和4h诱导细胞周期阻滞于G1期并触发自噬，但在刺激条件下不能明显诱导细胞凋亡和坏死。因此，吡唑基异羟肟酸衍生物4b，4f和4h可用于研究自噬的调节机制，并为预防肺癌提供新的方法。