tert-butyl {5-[(6-aminopyridin-3-yl)oxy]-2-methylphenyl}carbamate | 1092394-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl {5-[(6-aminopyridin-3-yl)oxy]-2-methylphenyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[5-(6-aminopyridin-3-yl)oxy-2-methylphenyl]carbamate
• CAS: 1092394-23-4
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₃
• 分子量: 315.372
• InChiKey: AXSVPKQWCPVHHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {5-[(6-aminopyridin-3-yl)oxy]-2-methylphenyl}carbamate 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-2-methylpropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型的VEGFR2激酶抑制剂：发现具有慢解离动力学的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物

  摘要：

  为了发现新型的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶II型抑制剂，我们设计并合成了带有苯胺基团的5,6-稠合杂环化合物。咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物2与VEGFR2的共晶体结构分析表明，咪唑并[1,2 - b ]哒嗪核心的N 1-氮与Cys919​​的骨架NH基相互作用。为了保留这种必要的相互作用，我们设计了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶，噻唑并[5,4- b]。]吡啶和1,3-苯并噻唑衍生物在相应位置保持环氮作为氢键受体（HBA）。这样设计的所有化合物均显示出对VEGFR2激酶的强抑制活性，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶13d显示出良好的理化性质。此外，13d以缓慢的解离动力学抑制了VEGFR2激酶，并且还抑制了血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）激酶。口服13d在裸鼠的DU145和A549异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.042
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl {5-[(6-aminopyridin-3-yl)oxy]-2-methylphenyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型的VEGFR2激酶抑制剂：发现具有慢解离动力学的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物

  摘要：

  为了发现新型的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶II型抑制剂，我们设计并合成了带有苯胺基团的5,6-稠合杂环化合物。咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物2与VEGFR2的共晶体结构分析表明，咪唑并[1,2 - b ]哒嗪核心的N 1-氮与Cys919​​的骨架NH基相互作用。为了保留这种必要的相互作用，我们设计了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶，噻唑并[5,4- b]。]吡啶和1,3-苯并噻唑衍生物在相应位置保持环氮作为氢键受体（HBA）。这样设计的所有化合物均显示出对VEGFR2激酶的强抑制活性，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶13d显示出良好的理化性质。此外，13d以缓慢的解离动力学抑制了VEGFR2激酶，并且还抑制了血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）激酶。口服13d在裸鼠的DU145和A549异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.042

文献信息

• Fused heterocycle derivatives and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08304557B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  A compound represented by the formula (I): wherein Z1, Z2, Z3 and Z4 are the following combination, (Z1,Z2,Z3,Z4)=(CR4,N,CR5,C), (N,N,CR5,C), (N,C,CR5,N), (S,C,CR5,C) or (S,C,N,C); R1 and R2 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R3 is an amino optionally having substituent(s); R4 and R5 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R3 and R4 optionally form a ring optionally having substituent(s); and a group represented by the formula is a cyclic group optionally having substituent(s), or a salt thereof.

  化合物的化学式为 (I)：其中 Z1，Z2，Z3 和 Z4 是以下组合，(Z1，Z2，Z3，Z4) = (CR4，N，CR5，C)，(N，N，CR5，C)，(N，C，CR5，N)，(S，C，CR5，C) 或 (S，C，N，C)；R1 和 R2 相同或不同，且每个都是 (1) 氢原子，(2) 卤素原子，(3) 通过碳原子键合的基团，(4) 通过氮原子键合的基团，(5) 通过氧原子键合的基团或 (6) 通过硫原子键合的基团；R3 是氨基，可以有取代基；R4 和 R5 相同或不同，且每个都是 (1) 氢原子，(2) 卤素原子，(3) 通过碳原子键合的基团，(4) 通过氮原子键合的基团，(5) 通过氧原子键合的基团或 (6) 通过硫原子键合的基团；R3 和 R4 可选地形成一个环，可以有取代基；以及由以下式表示的基团是一个环状基团，可以有取代基，或其盐。
• FUSED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：OGURO Yuya

  公开号：US20090163488A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  A compound represented by the formula (I): wherein Z 1 , Z 2 , Z 3 and Z 4 are the following combination, (Z 1 ,Z 2 ,Z 3 ,Z 4 )=(CR 4 ,N,CR 5 ,C), (N,N,CR 5 ,C), (N,C,CR 5 ,N), (S,C,CR 5 ,C) or (S,C,N,C); R 1 and R 2 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R 3 is an amino optionally having substituent(s); R 4 and R 5 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R 3 and R 4 optionally form a ring optionally having substituent(s); and a group represented by the formula is a cyclic group optionally having substituent(s), or a salt thereof.

  化合物的分子式为（I）：其中Z1，Z2，Z3和Z4是以下组合，（Z1，Z2，Z3，Z4）=（CR4，N，CR5，C），（N，N，CR5，C），（N，C，CR5，N），（S，C，CR5，C）或（S，C，N，C）; R1和R2相同或不同，每个都是（1）氢原子，（2）卤原子，（3）通过碳原子键合的基团，（4）通过氮原子键合的基团，（5）通过氧原子键合的基团或（6）通过硫原子键合的基团; R3是氨基，可以有取代基; R4和R5相同或不同，每个都是（1）氢原子，（2）卤原子，（3）通过碳原子键合的基团，（4）通过氮原子键合的基团，（5）通过氧原子键合的基团或（6）通过硫原子键合的基团; R3和R4可以选择形成一个环，也可以有取代基; 以及由公式表示的基团是一个环状基团，可以有取代基，或其盐。
• WO2008/150015
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8304557B2
  申请人：——

  公开号：US8304557B2

  公开（公告）日：2012-11-06
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2008150015A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] A compound represented by the formula (I): wherein Z1, Z2, Z3 and Z4 are the following combination, (Z1,Z2,Z3,Z4)=(CR4,N,CR5,C), (N,N,CR5,C), (N,C,CR5,N), (S,C,CR5,C) or (S,C,N,C); R1 and R2 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R3 is an amino optionally having substituent(s); R4 and R5 are the same or different and each is (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) a group bonded via a carbon atom, (4) a group bonded via a nitrogen atom, (5) a group bonded via an oxygen atom or (6) a group bonded via a sulfur atom; R3 and R4 optionally form a ring optionally having substituent(s); and a group represented by the formula (A) is a cyclic group optionally having substituent(s), or a salt thereof.
  [FR] L'invention porte sur un composé représenté par la formule (I) : dans laquelle Z1, Z2, Z3 et Z4sont la combinaison suivante, (Z1,Z2,Z3,Z4) = (CR4,N,CR5,C), (N,N,CR5,C), (N,C,CR5,N), (S,C,CR5,C) ou (S,C,N,C); R1 et R2 sont identiques ou différents et chacun représente (1) un atome d'hydrogène, (2) un atome d'halogène, (3) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome de carbone, (4) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome d'azote, (5) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène ou (6) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome de soufre ; R3 est un amino ayant facultativement un ou des substituants ; R4 et R5 sont identiques ou différents et représentent chacun (1) un atome d'hydrogène, (2) un atome d'halogène, (3) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome de carbone, (4) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome d'azote, (5) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène ou (6) un groupe lié par l'intermédiaire d'un atome de soufre ; R3 et R4 forment facultativement un cycle ayant facultativement un ou des substituants ; et un groupe représenté par la formule (A) est un groupe cyclique ayant facultativement un ou des substituants. L'invention porte également sur un sel de ce composé.