拉扎贝胺 | 103878-84-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 拉扎贝胺
• 中文别名: N-(2-氨基乙基)-5-氯-2-吡啶羧酰胺
• 英文名称: lazabemide
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-5-chloropyridine-2-carboxamide；6-chloropyridine-N-(3-hydroxypropyl)-2-carbonylamide；N-(2-aminoethyl)-5-chloro-2-pyridine carboxamide；Ro 19-6327；N-(2-aminoethyl)-5-chloro-2-pyridinecarboxamide
• CAS: 103878-84-8
• 化学式: C₈H₁₀ClN₃O
• 分子量: 199.64
• InChiKey: JZXRLKWWVNUZRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥22mg/mL
• 稳定性/保质期：

  单盐酸拉扎贝胺(Lazabemide Monohydrochloride)的化学式为C8H10ClN3O·HCl，[103878-83-7]。它从甲醇-乙醚结晶后，熔点在193～195℃之间。分配系数（正辛醇/水）约为0.1，pKa值为8.9。急性毒性实验表明，小鼠口服的LD₅₀剂量范围是1000~2000 mg/kg。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Lazabemide (Ro 19-6327) 是一种选择性的可逆单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂（IC50=0.03 μM），对 MAO-A 的抑制作用较低（IC50>100 μM）。高浓度的 Lazabemide 可以抑制单胺摄取，其中去甲肾上腺素、血清素和多巴胺的 IC50 值分别为 86 μM、123 μM 和 >500 μM。Lazabemide 广泛用于帕金森病和阿尔茨海默病的研究。

靶点

IC50: 30 nM (MAO-B)。

体外研究

标记的抑制剂与相应酶结合特异性、高亲和性的特征得到了验证。在大鼠皮质中，放射性标记的 Ro 19-6327 的 Kd 和 BMAx 值分别为 18.4 nM 和 3.45 pmol/mg 蛋白。Lazabemide 对去甲肾上腺素、血清素和多巴胺摄取的 IC50 值分别约为 86 μM、123 μM 和 >500 μM。在酶促试验中，Lazabemide (5 μM) 对人类 MAO-B 和 MAO-A 的抑制 IC50 分别为 6.9 nM 和>10 nM；对大鼠 MAO-B 和 MAO-A 的抑制 IC50 分别为 37 nM 和 >10 μM。Lazabemide 与 L-多巴胺肼相比，在释放囊泡内源性单胺方面表现出不同的活性，即 Lazabemide (500 μM) 能够比 L-多巴胺肼更有效地释放血清素，但对多巴胺的释放效果较差。Lazabemide (250 nM) 在那些含有 50 微摩尔 L-多巴胺的管状上皮细胞中显著抑制了 DOPAC 的形成，而不增加新形成的多巴胺的积累。

体内研究

在缺血再灌注模型下，Lazabemide (3 mg/kg) 减少了羟基自由基的生成，并且与相应的溶剂对照组相比，其使 DOPAC 水平降低。

化学性质

单盐酸拉扎贝胺 (Lazabemide Monohydrochloride): C8H10ClN3O·HCl [103878-83-7]。从甲醇-乙醚结晶，熔点 193～195℃。分配系数（正辛醇/水）：约 0.1。pKa: 8.9。急性毒性 LD50 (小鼠, 口服): 1000~2000 mg/kg。

用途

Lazabemide 是一种用于治疗帕金森病的选择性可逆单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂，作用于脑内和外周器官。

生产方法

5-氯吡啶-2-羧酸(I) 和 N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(II)，在羰二咪唑(CDI) 存在下，在四氢呋喃中回流，得到化合物 (II)。再与三氟乙酸在二氯甲烷中回流水解，然后用乙醇盐酸处理，最终得到单盐酸拉扎贝胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉扎贝胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 5.33h， 以89%的产率得到lazabemide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/10796

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡啶-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 拉扎贝胺
  参考文献：
  名称：

  Lazabemide衍生物作为单胺氧化酶抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在研究中，设计，合成和评估了一系列新的lazabemide衍生物作为单胺氧化酶（MAO-A或MAO-B）的抑制剂。这些化合物以拉沙贝米为先导化合物，并通过对烷基进行化合物的生物等排和修饰，对化学结构进行了修饰。通过对MAO的抑制活性来筛选两种抑制剂（对MAO-A的抑制和对MAO-B的抑制）。体外实验表明，化合物3a，3d和3f具有抑制MAO-A生物学活性的强度，而化合物3i和3m具有强度抑制MAO-B的生物学活性。从体外抑制活性实验的数据可以看出，化合物3d为IC 50  ＝ 3.12±0.05μmol/ mL的MAO-A，化合物3m为IC 50  ＝ 5.04±0.06μmol/ mL。通过检测血浆和脑组织中5-HT，NE，DA的含量以及MAO-A和MAO-B的活性，进行体内抑制活性实验以评估化合物3a，3d，3f，3i和3m的抑制活性。。体内抑制活性评估结果表明，化合物3a，3d，3f

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.024

文献信息

• Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor
  申请人：Asselin Magda

  公开号：US20070027160A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to novel piperazine-piperidine compounds. The compounds are useful as 5-HT 1A binding agents, particularly as 5-HT 1A receptor antagonists and agonists. These compounds are useful in treating central nervous system disorders, such as cognition disorders, anxiety disorders, depression and sexual dysfunction.

  本发明涉及新型哌嗪-哌啶化合物。这些化合物可用作5-HT1A结合剂，特别是作为5-HT1A受体拮抗剂和激动剂。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面很有用，如认知障碍、焦虑症、抑郁症和性功能障碍。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• Modified Leptin Polypeptides and Their Uses
  申请人：Kraynov Vadim

  公开号：US20120149636A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Modified human leptin polypeptides and uses thereof are provided.

  提供了改良的人类瘦素多肽及其用途。
• [EN] SYSTEM PROVIDING CONTROLLED DELIVERY OF GASEOUS CO FOR CARBONYLATION REACTIONS<br/>[FR] SYSTÈME PERMETTANT LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE DE CO GAZEUX POUR RÉACTIONS DE CARBONYLATION
  申请人：UNIV AARHUS

  公开号：WO2012079583A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  A carbonylation system comprising at least one carbon monoxide producing chamber and at least one carbon monoxide consuming chamber forming an interconnected multi-chamber system, said interconnection allowing carbon monoxide to pass from the at least one carbon monoxide producing chamber to the at least one carbon monoxide consuming chamber, said at least one carbon monoxide producing chamber containing a reaction mixture comprising a carbon monoxide precursor and a catalyst, said at least one carbon monoxide consuming chamber being suitable for carbonylation reactions, said interconnected multi- chamber system being sealable from the surrounding atmosphere during carbonylation.

  一个包括至少一个一氧化碳产生室和至少一个一氧化碳消耗室的羰基化系统，形成一个相互连接的多室系统，所述的连接允许一氧化碳从至少一个一氧化碳产生室传递到至少一个一氧化碳消耗室，所述的至少一个一氧化碳产生室包含一个反应混合物，其中包括一氧化碳前体和催化剂，所述的至少一个一氧化碳消耗室适用于羰基化反应，所述的相互连接的多室系统在羰基化过程中可以密封免受周围大气的影响。