3-氯-5,6-二氢-1-(4-硝基苯基)-2(1H)-吡啶酮 | 536760-29-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-5,6-二氢-1-(4-硝基苯基)-2(1H)-吡啶酮
• 中文别名: 3-氯-5,6-二氢-1-(4-硝基苯基)-2(1H)吡啶酮
• 英文名称: 3-chloro-1-(4-nitrophenyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-chloro-1-(4-nitrophenyl)-2,3-dihydropyridin-6-one
• CAS: 536760-29-9
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₃
• 分子量: 252.657
• InChiKey: DOUAPYNOGMHPFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

用途：阿哌沙班中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5,6-二氢-1-(4-硝基苯基)-2(1H)-吡啶酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 95.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种阿哌沙班的合成方法，由化合物8在碱性条件下与双氧水发生水解反应得到：本发明还提供了化合物8的制备方法，如下述方案所示：本发明还提供了阿哌沙班的中间体，如结构式11、12、13所示。本发明可有效避免合成阿哌沙班的工艺过程中诸如酯交换、水解等副反应，有利于产品质量的控制；反应条件更为简便，温和，环保，对设备要求不高，辅助试剂用量较少且避免了氨源的使用，各步反应收率较高，辅料较少，总体成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104262338B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 在 五氯化磷 、 lithium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-氯-5,6-二氢-1-(4-硝基苯基)-2(1H)-吡啶酮
  参考文献：
  名称：

  阿哌沙班及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了阿哌沙班及其中间体的制备方法。本发明提供了一种阿哌沙班中间体I的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，碱存在的条件下，将阿哌沙班中间体II与对氟硝基苯进行亲核取代反应得到阿哌沙班中间体I。本发明的制备方法步骤短、操作简单安全、后处理步骤简单、环境友好、总收率高、制得的产品纯度高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。

  公开号：

  CN107955002B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Unichem Laboratories Limited

  公开号：US20170015663A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention refers to novel process for the preparation of Apixaban. Further, the invention also related to a process for the preparation of intermediate of Apixaban from very basic and cheap row material i.e. Aniline which is widely commercially available. The present invention provides process for preparation of Apixaban using a different sequence of synthetic steps and does not involve use of Ullmann reaction.

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF APIXABAN<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE L'APIXABAN
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013119328A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention is directed to solid state forms of Apixaban, processes for preparing the solid state forms, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及阿匹沙班的固态形式，制备这些固态形式的方法以及其药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'APIXABAN
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2020120485A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention relates to process for preparing apixaban, in particular polymorphic form N-1 thereof, as well as to a method for the preparation of crystalline apixaban, especially apixaban polymorphic form N-1.

  本发明涉及制备阿匹沙班的方法，特别是其N-1多形态形式，以及制备结晶阿匹沙班的方法，特别是阿匹沙班的N-1多形态形式。
• Process for preparing 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones
  申请人：Shapiro Rafael

  公开号：US20060069258A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds can be useful as factor Xa inhibitors.

  一种从适当的苯基肼制备下述类型的4,5-二氢吡唑并中间体的新工艺被描述。这些化合物可用作因子Xa抑制剂。
• [EN] A METHOD OF PREPARING APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APIXABAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014075648A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The object of the present solution provides a method preparing apixaban of formula (I) in which ethyl 6-(4-iodophenyl)- 1 -(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo [3,4- c]pyridine-3-carboxylate of formula (III) is reacted with piperidin-2-one of formula (IV) in the presence of a base and a ligand and under catalysis by copper or by copper (II) ions, wherein a phosphoric acid salt is used as the base and an amine from the group of 1,2-diamines is used as the ligand in an aprotic solvent, and ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-1- piperidin-1-yl)phenyl] -4, 5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazol-[3,4-c]pyridine-3-carbvoxylate is prepared, which is converted, by reaction with ammonia in a suitable solvent, to apixaban of formula (I), which is isolated and optionally crystallized.

  本解决方案的目的是提供一种制备化合物apixaban的方法，其中以式(I)的乙酸6-(4-碘苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯的式(III)与式(IV)的哌啶-2-酮在碱和配体的存在下，通过铜或铜(II)离子的催化反应，其中磷酸盐被用作碱，1,2-二胺类化合物被用作配体，在无极性溶剂中制备了乙酸1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧基乙酸酯，通过与适当溶剂中的氨反应，将其转化为式(I)的apixaban，然后对其进行分离和可选择结晶。