3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮 | 881386-01-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮
• 英文名称: 3,3-dichloro-1-(4-nitrophenyl)piperidin-2-one
• 英文别名: 3,3-dichloro-1-(4-nitrophenyl)piperidine-2-one
• CAS: 881386-01-2
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂N₂O₃
• 分子量: 289.118
• InChiKey: KKVYXBZVPRSWHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，干燥，密封保存。

制备方法与用途

简介

3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮是一种重要的医药中间体，可用于制备阿哌沙班衍生物。阿哌沙班是一种小分子选择性FXa抑制剂，属于吡唑衍生物。它与Xa因子有两个结合位点：结构中的4-甲氧基苯基部分结合Xa因子的S1口袋，而芳基内酰胺部分则结合Xa因子的S4口袋。

应用

3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮作为一种杂质标准品，主要用于化工和医药合成过程中的分析化学，作为医药杂质对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  具有强抗凝活性的新型四氢吡唑并吡啶酮衍生物作为FXa抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新型的包含1,3,4-三唑，三唑基甲基和部分饱和的杂环部分作为P2结合元素的四氢吡唑并吡啶酮衍生物，并在体外评估了其在人和兔血浆中的抗凝血活性。所有化合物均显示出中度至显着的效力，并且进一步检查了化合物15b，15c，20b，20c和22b在体外对人FXa的抑制活性。在体内测试化合物15c和22b的大鼠静脉血栓形成。最有前途的化合物15c具有0.14μM的IC50（FXa）值和98％的抑制率，作为FXa抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.055
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-2-哌啶酮 在 五氯化磷 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,3-二氯-1-(4-硝基苯基)-2-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及一种新型的阿匹沙班制备工艺。此外，该发明还涉及一种从非常基本和廉价的原料苯胺（广泛商业可获得）制备阿匹沙班中间体的工艺。该发明提供了一种使用不同合成步骤顺序制备阿匹沙班的工艺，并且不涉及乌尔曼反应的使用。

  公开号：

  US20170015663A1

文献信息

• [EN] SOLID STATE FORMS OF APIXABAN<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE L'APIXABAN
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013119328A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention is directed to solid state forms of Apixaban, processes for preparing the solid state forms, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及阿匹沙班的固态形式，制备这些固态形式的方法以及其药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'APIXABAN
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015162551A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present disclosure provides processes and intermediates for the preparation of apixaban.

  本公开提供了制备阿匹哌酸的过程和中间体。
• 一种吡啶类衍生物
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN104650072B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有内酰胺的化合物及其衍生物，特别是涉及一种如通式（I）所示吡啶类衍生物，其制备方法及其作为FXa因子的抑制剂，进一步作为制备抗凝药物中的医药用途，更进一步作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。
• 一种适于工业化生产的阿哌沙班中间体的制备方法
  申请人：神隆医药(常熟)有限公司

  公开号：CN113264870A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一种适于工业化生产的阿哌沙班中间体的合成方法，在无机弱碱性条件下对硝基苯胺与5‑氯戊酰氯在有机相和水相两相体系中经相转移催化酰胺化反应得到APM01的溶液，再加入氢氧化钠水溶液环合一锅得到APM02的溶液，经过简单的酸洗、分液、干燥后APM02有机溶液直接与五氯化磷进行α‑活泼氢的二氯化得到APM03溶液，同样经过简单的酸洗、分液后与过量吗啉进行缩合‑消除反应，经简单结晶纯化处理分离出APM04固体，AP04被硫化钠还原为APM05，APM05与5‑氯戊酰氯进行酰胺化‑环合两步一锅煮反应制得关键中间体APM07；通过上述方式，本发明提高了阿哌沙班中间体的合成效率，反应温和的同时也未使用危险的NaH和其他昂贵试剂，节约了生产成本，操作简单，适于工业化推广。
• 阿哌沙班衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107400131B

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明属医药技术领域，公开了阿哌沙班衍生物与类似物及其制备方法和用途。化合物的结构如下所示，廉价易得的对硝基苯胺为起始原料，经酰胺化‑环合、氯代、缩合‑消除、环合‑消除、还原、酰胺化‑环合得到关键中间体，再经脱水、氨解或氯代、缩合合成目标化合物，操作简单、后处理方便、收率较高。过测定活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(PT)考察了目标化合物体外抗凝血活性，结果化合物APX‑02、APX‑15、APX‑16的EC2X(APTT)分别为2.15μg/L、3.65μg/L、2.35μg/L，EC2X(PT)分别为0.12μg/L、3.57μg/L、1.57μg/L，强于阳性对照药阿哌沙班(EC2X(APTT)值3.78μg/L、EC2X(PT)值1.59μg/L)，具有较强的抗凝血活性，其余化合物的EC2X(APTT)值介于5μg/L和65μg/L之间，EC2X(PT)值介于3μg/L和18μg/L之间。