福辛普利 | 98048-97-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 福辛普利
• 中文别名: [1[S^^(R^^)],2Α,4Β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酰基]-L-脯氨酸；福新普利；4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]-L-脯氨酸；磷酸洛普利
• 英文名称: fosinopril
• 英文别名: Monopril；Acecor；Staril；[1[S(R),2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[(2-methyl-1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline；[2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-(1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline；L-proline, trans-4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-(1-oxopropoxy)propoxyl](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]；Fozitec；(2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1S)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 98048-97-6
• 化学式: C₃₀H₄₆NO₇P
• 分子量: 563.672
• InChiKey: BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N

物化性质

• 熔点：
  149-153°C
• 沸点：
  705.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  Insoluble

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

由于静脉给药后福辛普利拉不会发生生物转化，因此福辛普利，而不是福辛普利拉，似乎是葡萄糖醛酸苷和p-羟基代谢物的前体。

Since fosinoprilat is not biotransformed after intravenous administration, fosinopril, not fosinoprilat, appears to be the precursor for the glucuronide and p-hydroxy metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

福辛普利，与其他ACE抑制剂一样，与血清氨基转移酶升高的低发生率有关（

Fosinopril, like other ACE inhibitors, has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间的使用总结：由于缺乏福辛普利在哺乳期间使用的信息，可能更倾向于使用另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of fosinopril during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

福辛普利拉特的蛋白质结合率大于或等于95%。

Fosinoprilat is ≥95% protein bound

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

平均绝对吸收率为36%。吸收的主要部位是近端小肠（十二指肠/空肠）。食物减慢了吸收速率，但对吸收程度没有影响。

Average absolute absorption is 36%. The primary site of absorption is the proximal small intestine (duodenum/jejunum). Food slows the rate of absorption with no effect on the extent of absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服放射性标记的福辛普利后，大约一半的吸收剂量通过尿液排出，其余部分通过粪便排出。

After oral administration of radiolabeled fosinopril, approximately half of the absorbed dose is excreted in the urine and the remainder is excreted in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

26 - 39 毫升/分钟 [健康]

26 - 39 mL/min [healthy]

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

血管紧张素转化酶抑制剂 什么是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, ACEI）是近年来国内外学者广泛关注的抗高血压和肾损害治疗药物。WHO/ISH1999年高血压治疗指南已将ACEI列入治疗高血压的六种主要药物之一。它通过抑制肾素-血管紧张素系统，减少肾上腺神经末梢释放去甲肾上腺素，减少内皮素分泌，从而发挥降压和保护肾脏的作用。

主要作用

1. 扩张血管：降低血压。
2. 保护肾脏：延缓肾功能衰退。
3. 改善心肌供氧与缺血：双向治疗心绞痛。

福辛普利

福辛普利（Fosinopril）是ACEI的一种，具有较好的降压效果和对心脏的保护作用。其主要成分为福辛普利拉二酸（C23H34NO5P），熔点149-153℃。

化学性质

• 熔点：149-153℃。
• 旋光度：[α]D-24° (C=1，甲醇)。

生产方法

福辛普利的合成涉及多个步骤：

1. 原料准备：[羟基(4-苯基丁基)磷酰基]乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯。
2. 反应生成：在三乙胺或4-甲基吗啉的存在下，于95℃搅拌18-19小时进行缩合反应，得到中间体（Ⅱ）。
3. 氢化处理：未分离的化合物(Ⅱ)直接在钯-炭催化下氢化，结晶后得化合物(Ⅲ)，收率46%。
4. 拆分与成盐：和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合，最终得到福辛普利钠。

用途

1. 治疗高血压：用于原发性高血压或常规治疗无效的高血压病。
2. 心力衰竭：通过扩张血管和减少水钠潴留发挥疗效，可作为首选药物使用。
3. 脑与心肌中的活性作用：在脑和心肌中抑制ACE的活性比在肾、肺和主动脉中更有效。

用法用量 高血压

• 成人及12岁以上儿童：10～40mg/d，每日一次。初始剂量通常为10mg。
• 调整剂量根据血压反应进行，超过40mg/d不增加降压效果。
• 如单独使用无效可加用利尿剂。

心力衰竭

• 初始剂量：10mg/d，密切医学监护下逐渐增至40mg/d。
• 低血压时谨慎增加剂量，并有效处理症状。
• 必须与利尿剂联用，治疗应在医院内开始。

儿童

• 剂量按体重调整或遵医嘱。

注意事项

1. 过敏禁用：对福辛普利或其他ACEI过敏者禁用。
2. 特殊人群禁忌：
   • 孤立肾、移植肾患者。
   • 双侧肾动脉狭窄且肾功能减退的患者。

用法建议

• 老年人及肝或肾功能减退者无需调整剂量，但在使用过程中需定期监测血压与心功能变化。

相互作用

1. 利尿药：减少由噻嗪类利尿剂诱发的血钾下降。
2. 抗酸药：可能影响福辛普利的吸收，建议间隔至少两小时服用。
3. 非甾体抗炎药（NSAIDs）：可减弱降压效果。
4. β-受体阻滞剂、甲基多巴、钙拮抗剂和利尿剂：可以增加抗高血压药物的效果。

概述

福辛普利作为一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂，其主要通过药理作用改善心脑血管疾病患者的症状。该药物的使用需谨慎，并遵循医生指导进行合理调整与监测。相关资料整理于2016年3月2日由Chemicalbook东方编辑完成。

---

以上内容涵盖了福辛普利的主要特性和应用范围，但具体用药请遵医嘱。在实际操作中，请务必依据最新的医疗指南和临床研究数据来指导治疗计划的制定与实施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  福辛普利 在 异辛酸钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以91.7%的产率得到fosinopril sodium
  参考文献：
  名称：

  一种降压药福辛普利钠及其关键中间体的制 备方法

  摘要：

  本发明涉及适用于工业化生产的一种降压药福辛普利钠及其关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的制备方法，其中关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的合成手性选择性高，方法简便易操作。

  公开号：

  CN107365268B
• 作为产物：
  描述：

  反-4-苯基-L-脯氨酸 在 吡啶 、 盐酸 、 5% rhodium-on-charcoal 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -15.0~30.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 福辛普利
  参考文献：
  名称：

  一种降压药福辛普利钠及其关键中间体的制 备方法

  摘要：

  本发明涉及适用于工业化生产的一种降压药福辛普利钠及其关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的制备方法，其中关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的合成手性选择性高，方法简便易操作。

  公开号：

  CN107365268B

文献信息

• Process for the preparation of fosinopril and intermediates thereof
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP2460808A1

  公开（公告）日：2012-06-06

  The present invention relates to a process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-oxypropoxy) propoxy](4-phenylbutyl phosphinyl]acetyl]-L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt (fosinopril sodium).

  本发明涉及一种制备中间体的方法，该中间体在合成[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基膦基]乙酰]-L-脯氨酸（特别是作为钠盐（福辛普利钠））的合成中有用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FOSINOPRIL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ALLEGRINI Pietro

  公开号：US20120142939A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to a process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl phosphinyl]acetyl]L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt (fosinopril sodium).

  本发明涉及一种用于制备中间体的方法，该中间体在合成[1 [S(R)], 2α, 4β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-氧丙氧）丙氧基](4-苯基丁基膦酰基]乙酰基]L-脯氨酸时有用，并且涉及其合成，特别是作为钠盐（福辛普利钠）的合成。
• Use of fosinopril to reduce cardiovascular events in disalysis patients
  申请人：Rougemond Eric

  公开号：US20060135482A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The invention relates to the use of fosinopril or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to reduce the risk of occurrence of a cardiovascular event in dialysis patients, in particular blood dialysis patients, especially patients presenting left-ventricular hypertrophy.

  本发明涉及使用福辛普利或其药学上可接受的盐，以降低透析患者，特别是血液透析患者，尤其是出现左心室肥大的患者发生心血管事件的风险。
• USE OF FOSINOPRIL TO REDUCE CARDIOVASCULAR EVENTS IN DIALYSIS PATIENTS
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP1558267A1

  公开（公告）日：2005-08-03
• [EN] USE OF FOSINOPRIL TO REDUCE CARDIOVASCULAR EVENTS IN DIALYSIS PATIENTS<br/>[FR] UTILISATION DE FOSINOPRIL AFIN DE REDUIRE DES EVENEMENTS CARDIO-VASCULAIRES CHEZ DES PATIENTS DIALYSES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004041290A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The invention relates to the use of fosinopril or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to reduce the risk of occurrence of a cardiovascular event in dialysis patients, in particular blood dialysis patients, especially patients presenting left-ventricular hypertrophy.