(7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo-[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester | 1020257-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo-[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester；(7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester；methyl (7S,10S,13S)-10-(2-methylpropyl)-9,12-dioxo-13-(phenylmethoxycarbonylamino)-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),15,18-triene-7-carboxylate
• CAS: 1020257-22-0
• 化学式: C₃₀H₃₉N₃O₇
• 分子量: 553.656
• InChiKey: GOKARVBLLNFYNP-GSDHBNRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo-[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氧化硫吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 生成 CAT811
  参考文献：
  名称：

  基于模板的方法抑制钙蛋白酶2、20S蛋白酶体和HIV-1蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  特异性计数：使用核心大环化合物提出了一种基于模板的蛋白酶抑制剂方法，该方法提供了与蛋白酶活性位点结合的通用β链模板。然后在P 2以及C和N末端将其特异性官能化，以提供钙蛋白酶2、20S蛋白酶体和HIV-1蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300387
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-2-丙烯-1-基-L-酪氨酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氯代二环己基硼烷 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,1,2-三氯乙烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 106.67h， 生成 (7S,10S,13S)-13-benzyloxycarbonylamino-10-isobutyl-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo-[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2

文献信息

• Efficient Large-Scale Synthesis of CAT811, a Potent Calpain Inhibitor of Interest in the Treatment of Cataracts
  作者：Matthew A. Jones、James M. Coxon、Stephen B. McNabb、Janna M. Mehrtens、Nathan A. Alexander、Seth Jones、Hongyuan Chen、Clémence Buisan、Andrew D. Abell

  DOI：10.1071/ch09101

  日期：——

  A high-yielding, short, and scalable synthesis of a potent calpain 2 inhibitor (CAT811) is reported. The key step in the sequence involves an intramolecular macrocyclization of a 6-iodonorleucine residue to the side chain of tyrosine.

  报告了一种高产、简短、可扩展的强效钙蛋白酶 2 抑制剂（CAT811）的合成方法。该过程的关键步骤是将 6-碘亮氨酸残基与酪氨酸侧链进行分子内大环化。
• Molecular Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Macrocyclic Calpain Inhibitors
  作者：Andrew D. Abell、Matthew A. Jones、James M. Coxon、James D. Morton、Steven G. Aitken、Stephen B. McNabb、Hannah Y.‐Y. Lee、Janna M. Mehrtens、Nathan A. Alexander、Blair G. Stuart、Axel T. Neffe、Roy Bickerstaffe

  DOI：10.1002/anie.200805014

  日期：2009.2.9

  The design and elaboration of a series of macrocyclic templates that exhibit a propensity to adopt a β‐strand‐like peptide‐backbone conformation led to potent and selective inhibitors of calpain 2. Macrocycle 1 retarded calcium‐induced opacification in an ovine‐lens culture assay and is a lead compound for the development of a drug for cataract treatment. Cbz=carbobenzyloxy.

  一系列倾向于采用β-链状肽-骨架构象的大环模板的设计和制造导致了钙蛋白酶2的有效和选择性抑制剂。大环周期1在绵羊-眼镜培养试验中延迟了钙诱导的乳化作用。并且是开发用于白内障治疗药物的先导化合物。Cbz ＝羰基苄氧基。
• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Abell Andrew David

  公开号：US20110021434A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• US8710178B2
  申请人：——

  公开号：US8710178B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06