(S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid methyl ester | 145368-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl ((S)-3-(4-(allyloxy)phenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoyl)-L-leucinate；Boc-L-O-allyl-Tyr-Leu-OMe；(S)-2-[(S)-3-(4-Allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid methyl ester；methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 145368-34-9
• 化学式: C₂₄H₃₆N₂O₆
• 分子量: 448.56
• InChiKey: IKQIZVDZGIAGRS-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3S-allyloxy-2-{2S-[3S-(4-allyloxyphenyl)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino]-4-methyl-pentanoylamino}propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸甲酯盐酸盐 、 N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-2-丙烯-1-基-L-酪氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到(S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-4-methyl-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  大环钙蛋白酶抑制剂的分子建模，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列倾向于采用β-链状肽-骨架构象的大环模板的设计和制造导致了钙蛋白酶2的有效和选择性抑制剂。大环周期1在绵羊-眼镜培养试验中延迟了钙诱导的乳化作用。并且是开发用于白内障治疗药物的先导化合物。Cbz ＝羰基苄氧基。

  DOI：

  10.1002/anie.200805014

文献信息

• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Lincoln University

  公开号：US20140194362A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一种新型的大环化合物类，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备该化合物的方法。本发明还提供了包含该化合物的医药组合物。该化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• Mechanism-Based Macrocyclic Inhibitors of Serine Proteases
  作者：Vishnu C. Damalanka、Victoria Banas、Paolo De Bona、Maithri M. Kashipathy、Kevin Battaile、Scott Lovell、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02388

  日期：2024.3.28

  Protease inhibitor drug discovery is challenged by the lack of cellular and oral permeability, selectivity, metabolic stability, and rapid clearance of peptides. Here, we describe the rational design, synthesis, and evaluation of peptidomimetic side-chain-cyclized macrocycles which we converted into covalent serine protease inhibitors with the addition of an electrophilic ketone warhead. We have identified

  蛋白酶抑制剂药物的发现面临缺乏细胞和口腔通透性、选择性、代谢稳定性和肽快速清除的挑战。在这里，我们描述了拟肽侧链环化大环的合理设计、合成和评估，我们将其转化为共价丝氨酸蛋白酶抑制剂，并添加了亲电酮弹头。我们已经确定了 TMPRSS2、马曲他酶、肝蛋白酶和 HGFA 的有效和选择性抑制剂，并证明了它们改进的蛋白酶选择性、代谢稳定性和药代动力学 （PK） 特性。我们获得了苯醚环化三肽 VD4162 （8b） 与 matriptase 结合的 X 射线晶体结构，揭示了意想不到的结合构象。环联苯醚 VD5123 （11） 在半衰期为 4.5 小时且化合物暴露超过 24 小时的小鼠中表现出最佳的 PK 特性。这些新的环状三肽支架可用作易于修饰的模板，为克服线性无环肽在蛋白酶抑制剂药物发现中出现的障碍提供了一种新策略。
• US8710178B2
  申请人：——

  公开号：US8710178B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof
  申请人：Lincoln University

  公开号：US09434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。