(1R)-1-[3-[2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethoxy]phenyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-propanyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-piperidinecarboxylate | 178446-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (1R)-1-[3-[2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethoxy]phenyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-propanyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-piperidinecarboxylate
• 英文别名: [(1R)-1-[3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)phenyl]-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl](2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate；(R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate；{(R)-1-[3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)phenyl]-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)}piperidine-2-carboxylate；[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]phenyl]propyl] (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate
• CAS: 178446-55-4
• 化学式: C₃₆H₄₉NO₉
• 分子量: 639.786
• InChiKey: BZQMONDOXIBNMK-WUFINQPMSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-[3-[2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethoxy]phenyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-propanyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-piperidinecarboxylate 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 83.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DCAF11 支持通过亲电蛋白水解靶向嵌合体进行靶向蛋白质降解

  摘要：

  配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将这些蛋白质引导至泛素-蛋白酶体机制来促进从细胞中靶向消除蛋白质。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了缺乏用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用一个集中的候选亲电 PROTAC 库进行，以发现通过共价接合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机理研究表明，亲电子 PROTACs 通过修饰 DCAF11 中的特定半胱氨酸起作用，DCAF11 是一种特征不佳的 E3 连接酶底物适配器。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c00990
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(3-羟基苯基)-1-丙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， -45.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (1R)-1-[3-[2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethoxy]phenyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-propanyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向共价抑制疟原虫FK506结合蛋白35

  摘要：

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00272

文献信息

• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• Introducing aldehyde functionality to proteins using ligand-directed affinity labeling
  作者：Yinan Song、Feng Xiong、Jianzhao Peng、Yi Man Eva Fung、Yiran Huang、Xiaoyu Li

  DOI：10.1039/d0cc01982h

  日期：——

  An affinity probe with a “hidden” aldehyde functionality for protein labeling is developed.

  一种具有“隐藏”醛功能的亲和探针用于蛋白质标记。
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Mutz Mitchell W.

  公开号：US20120041019A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Compounds useful as protease inhibitors are provided, as are methods of use and preparation of such compounds and compositions containing such compounds. In one embodiment, the compounds are useful for inhibiting HIV protease enzymes, and are therefore useful in slowing the proliferation of HIV.

  本发明提供了一些有用的蛋白酶抑制剂化合物，以及使用和制备这些化合物的方法和含有这些化合物的组合物。在一种实施方式中，这些化合物可用于抑制HIV蛋白酶酶，因此可用于减缓HIV的增殖。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DES PROTÉASES
  申请人：AMPLYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010077317A3

  公开（公告）日：2010-10-28
• Synthesis and activity of bivalent FKBP12 ligands for the regulated dimerization of proteins
  作者：Terence Keenan、David R. Yaeger、Nancy L. Courage、Carl T. Rollins、Mary Ellen Pavone、Victor M. Rivera、Wu Yang、Tao Guo、Jane F. Amara、Tim Clackson、Michael Gilman、Dennis A. Holt

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00125-4

  日期：1998.8

  The total synthesis and in vitro activities of a series of chemical inducers of dimerization (CIDs) is described. The use of small-molecule CIDs to control the dimerization of engineered FKBP12-containing fusion proteins has been demonstrated to have broad utility in biological research as well as potential medical applications in gene and cell therapies. The facility and flexibility of preparation make this new class of wholly synthetic compounds exceptionally versatile tools for the study of intracellular signaling events mediated by protein-protein interactions or protein localization. While some congeners possess potency comparable to or better than the first generation natural product-derived CID, FK1012, structure-activity relationships are complex and underscore the need for application-specific compound optimizations. (C) 1998 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.