ethyl 4-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-3-oxobutanoate | 1321615-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-3-oxobutanoate
• 英文别名: ethyl 4-(3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-3-oxobutanoate
• CAS: 1321615-67-1
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• mdl: MFCD19388700
• 分子量: 261.321
• InChiKey: OYDXAEVKALHGNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-3-oxobutanoate 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 2-(4-fluorobenzylthio)-6-((3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型5-烷基-2-芳硫基-6-（（（3,4-二氢喹啉-1（2 H）-基）甲基）嘧啶-4（3 H）-ones作为有效的非核苷HIV-的合成及生物学评价1种逆转录酶抑制剂

  摘要：

  合成并评价了一系列5-烷基-2-芳硫基-6-（（3,4-二氢喹啉-1（2H）-基）甲基）嘧啶-4（3H）-的新颖的S -DABO类似物作为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。其中，最有效的HIV-1抑制剂化合物6C1，6C6和6B1（EC 50  = 0.24±0.05，0.38±0.13，0.39±0.05μM，分别地），其具有改善的或类似的HIV-1抑制活性相比奈韦拉平（NVP）（EC 50  = 0.21μM）和地拉夫定（DLV）（EC 50  = 0.32μM）。这些化合物都不具有抗HIV-2复制的活性。此外，用针对HIV-1 wtRT的选定衍生物进行了酶抑制试验，证实了这些化合物的主要靶标是HIV-1 RT，并且这些新的S -DABOs充当NNRTIs。这些新的同类物的初步结构-活性关系（SAR）进行了简要讨论，并通过对接研究进行了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.024
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-acetic acid ethyl ester 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ethyl 4-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型5-烷基-2-芳硫基-6-（（（3,4-二氢喹啉-1（2 H）-基）甲基）嘧啶-4（3 H）-ones作为有效的非核苷HIV-的合成及生物学评价1种逆转录酶抑制剂

  摘要：

  合成并评价了一系列5-烷基-2-芳硫基-6-（（3,4-二氢喹啉-1（2H）-基）甲基）嘧啶-4（3H）-的新颖的S -DABO类似物作为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。其中，最有效的HIV-1抑制剂化合物6C1，6C6和6B1（EC 50  = 0.24±0.05，0.38±0.13，0.39±0.05μM，分别地），其具有改善的或类似的HIV-1抑制活性相比奈韦拉平（NVP）（EC 50  = 0.21μM）和地拉夫定（DLV）（EC 50  = 0.32μM）。这些化合物都不具有抗HIV-2复制的活性。此外，用针对HIV-1 wtRT的选定衍生物进行了酶抑制试验，证实了这些化合物的主要靶标是HIV-1 RT，并且这些新的S -DABOs充当NNRTIs。这些新的同类物的初步结构-活性关系（SAR）进行了简要讨论，并通过对接研究进行了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.024

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S L

  公开号：WO2018122775A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The application is directed to compounds of formula (I): and their salts and solvates, wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, and n are as set forth in the specification, as well as to a method for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the same, and use thereof for the treatment and/or prevention of a lysosomal storage disease, such as Gaucher's, and other diseases or disorders that are synucleinopathies.

  该申请涉及式(I)的化合物及其盐和溶剂合物，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3和n如规范中所述，以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物，以及用于治疗和/或预防溶酶体贮积病（如高雪氏病）和其他α-突触核蛋白病的用途。
• HFIP-Promoted Bischler Indole Synthesis under Microwave Irradiation
  作者：Guangkai Yao、Zhi-Xiang Zhang、Cheng-Bei Zhang、Han-Hong Xu、Ri-Yuan Tang

  DOI：10.3390/molecules23123317

  日期：——

  1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-ol (HFIP) was found to be effective for the Bischler indole synthesis under microwave irradiation in the absence of a metal catalyst. Under the catalysis of HFIP, a wide range of α-amino arylacetones were successfully transformed into indole derivatives with moderate to good yields.

  发现 1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-ol (HFIP) 在没有金属催化剂的情况下在微波辐射下对 Bischler 吲哚合成有效。在HFIP的催化下，广泛的α-氨基芳基丙酮成功地转化为吲哚衍生物，产率中等至良好。
• NH₄PF₆-promoted cyclodehydration of α-amino carbonyl compounds: efficient synthesis of pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline and indole derivatives
  作者：Xiao-Ming Ji、Shu-Juan Zhou、Chen-Liang Deng、Fan Chen、Ri-Yuan Tang

  DOI：10.1039/c4ra11168k

  日期：——

  NH4PF6 is an inexpensive, safe, and low-toxicity inorganic salt; it was found to promote the cyclodehydration of α-amino carbonyl compounds in the absence of metal reagents. This simple cyclodehydration strategy enables highly atom-economic formation of pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline and indole derivatives, which are significant pharmacophores.

  NH 4 PF 6是一种廉价，安全且低毒的无机盐；发现在不存在金属试剂的情况下可促进α-氨基羰基化合物的环脱水。这种简单的环脱水策略使吡咯并[3,2,1- ij ]喹啉和吲哚衍生物具有很高的原子经济性，这是重要的药效团。
• Heteroaryl compounds and their use
  申请人：Minoryx Therapeutics S.L.

  公开号：US11174242B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The application is directed to compounds of formula (I): and their salts and solvates, wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, and n are as set forth in the specification, as well as to a method for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the same, and use thereof for the treatment and/or prevention of a lysosomal storage disease, such as Gaucher's, and other diseases or disorders that are synucleinopathies.

  本申请涉及式（I）化合物：及其盐类和溶解物，其中 R1、R2、R3、A1、A2、A3 和 n 如说明书所述，还涉及其制备方法、包含这些化合物的药物组合物，以及将其用于治疗和/或预防溶酶体贮积疾病（如戈谢病）和属于突触核蛋白病的其他疾病或紊乱的用途。
• Arylazanylpyrazolone Derivatives as Inhibitors of Mutant Superoxide Dismutase 1 Dependent Protein Aggregation for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis
  作者：Yinan Zhang、Radhia Benmohamed、He Huang、Tian Chen、Cindy Voisine、Richard I. Morimoto、Donald R. Kirsch、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm400079a

  日期：2013.3.28

  The arylsulfanylpyrazolone and aryloxanylpyrazolone scaffolds previously were reported to inhibit Cu/Zn superoxide dismutase 1 dependent protein aggregation and to extend survival in the ALS mouse model. However, further evaluation of these compounds indicated weak pharmacokinetic properties and a relatively low maximum tolerated dose. On the basis of an ADME analysis, a new series of compounds, the arylazanylpyrazolones, has been synthesized, and structure-activity relationships were determined. The SAR results showed that the pyrazolone ring is critical to cellular protection. The NMR, IR, and computational analyses suggest that phenol-type tautomers of the pyrazolone ring are the active pharmacophore with the arylazanylpyrazolone analogues. A comparison of experimental and calculated IR spectra is shown to be a valuable method to identify the predominant tautomer.